伊布替尼在慢性淋巴细胞性白血病中的长期获益

  依据RESONATE III期实验的最后剖析,历经六年的随诊,针对身患反复性或不易治漫性网织红细胞性败血症(CLL)和小网织红细胞性淋巴肿瘤(SLL)的患者(包含高风险基因患者),伊布替尼的长期性治疗表明出不断的无进度存活获利和回复深层作用。科学研究工作人员表明,伊布替尼在CLL和SLL的治疗中已彻底改变了治疗案例,这种結果进一步建立了对反复性或不易治CLL / SLL患者开展持续伊布替尼治疗的长期性获利和耐受力。这种发觉最开始是由圣约翰高校研究中心的Paul M.Barr博士以及朋友在2019 ASCO年大会上明确提出的。此项科学研究接着在亚利桑那大学癌病管理中心的Daniel Persky博士的ASCO奥斯汀最好医学奖上开展了探讨,与此同时还探讨了淋巴肿瘤和CLL的别的优选引言。

  

  Persky博士说:“来源于这类完善剖析的数据信息表明出大家的結果依然很好。” “同意伊布替尼再次合理,且不良反应大多数消退;沒有新的不良反应征兆。” 可是,他填补说,因为此项科学研究是在发作的自然环境中开展的,因而这种发觉已越来越“危害较小”,而伊布替尼现阶段已普遍用以一线治疗。
  

  不断作用,该科学研究于2014 年初次发布在《新英格兰医学杂志》上。那时候,该科学研究表明,在开展9.4个月的中位随诊后,
伊布替尼组到无进度存活和整体存活层面均具备优点。如今,历经六年的随诊,Persky博士说:“单药伊布替尼在CLL发作患者中的长期性結果站得住脚。”

  

  该实验征募了391名接纳过CLL或SLL治疗的患者,这种患者最少接纳过一种治疗。患者被任意分派为内服伊布替尼,每天一次,直到病症进度或发生不能接纳的毒副作用反映(n = 195);或静脉输液奥法木替尼(ofatumumab)达24周(n = 196)。分派给伊布替尼的患者数量的86%和分派给奥法木替尼 的患者数量的79%归属于基因重点对象:del(17p),del(11q),TP53基因突变和/或未基因突变的IgVH。彼此的均值随诊時间均为5.5年。伊布替尼组的中位治疗時间为41个月,奥法木替尼的中位治疗時间为5.3个月,任意分派给奥法木替尼 的患者中有68%翻过伊布替尼组。
  

  安全系数依然能够 接纳,因为不良反应而造成的中断治疗率较低,而且在长期性治疗中未观查到新的安全系数数据信号。伊布替尼断药的数量中有37%是因为病症进度,16%为副作用。每个子组的长期性利益一致,与奥法木替尼 对比,伊布替尼观查到明显且不断的无进度存活获利,中位无进度存活期为44 vs 八个月(P <.0001),在各基准线亚组中一致。Persky博士强调:“伊布替尼组中国共产党有29%的患者接纳了5年之上的治疗。”

  

  “显而易见,在无进度存活期的意愿治疗群体和基因重点对象中,
伊布替尼再次在奥法木替尼上占有主导性。”在接纳伊布替尼 治疗的患者中,del(11q)患者的中位无进度存活期发展趋势最多,为57个月,del(17p)和无del(11q)或del(17p)出现异常的患者中间类似,调研工作人员汇报。
  

  IgVH情况不危害无进度存活期。他说道:“当各自根据染色体缺失和IgVH基因突变情况观查伊布替尼组时,del(17p)和/或TP53基因突变的中位无进度存活期做到41个月。” “可是,这比有机化学免疫治疗的预估要看起来多。”

  

  伴随着時间的变化,回应深层获得改进。Persky博士说:“回复的深层持续提升。” “在第一次汇报时,这一占比为2%至3%,而且做到了11%的放任不管率。”长期性随诊伊布替尼后,总减轻率是91%。伊布替尼和奥法木替尼 组的中位总存活期各自为67.七个月和65.一个月。“坦白说,最开始逐渐关心伊布替尼是不是关键。”在经历了
伊布替尼的病症进度后,再次开展下一线治疗(维奈托克,艾达拉西、利妥昔单抗,大使用量羟基强的松龙加阿仑妥珠单抗和科学研究药品)的27名患者中有10名反映优良。
  

  Persky博士填补说:“事实上,这代表着病症的进度并不一定会产生欠佳的愈后。” “患者依然能够 与根据不一样作用机制充分发挥的别的行为主体获得反映。” Barr博士曾出任AbbVie,Celgene,Genentech,Infinity Pharmaceuticals,Janssen,Merck,诺华制药,Pharmacyclics,Seattle Genetics和TG Therapeutics的咨询顾问或咨询顾问,并得到了Pharmacyclics的组织科学研究资产。Persky博士曾出任MorphoSys和Debiopharm的单独数据信息和监管联合会的组员,并出任过德国拜耳的咨询顾问。
  

  

伊布替尼治疗白血病疗效怎样?

伊布替尼主要通过 CYP3A 代谢,因而在与CYP3A 抑制剂或诱导剂同时服用时,其暴露量将会受到影响。酮康唑是 CYP3A 强抑制剂,能使伊布替尼的最大血药浓度( Cmax)和 AUC 分别增加 29、24 倍;中度 CYP3A 抑制剂能使伊布替尼的 Cmax 和AUC 分别增加 6、9 倍。

伊布替尼怎么使用呢?

伊布替尼是BTK激酶的抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制B细胞的活动,对B细胞淋巴瘤疗效显著,尤其是对于难在复发的多种晚期淋巴瘤患者。其中有证据支持的包括:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL,套细胞淋巴瘤MCL,弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL中的ABC(非生发中心)型,边缘区淋巴瘤MZL,华氏巨球蛋白血症WM等等。

伊布替尼用法和用量

伊布替尼作用机理:依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。BTK全称Bruton’styrosinekinase,在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号,介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明,伊布替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。

伊布替尼有耐药性没?

伊布替尼Imbruvica是美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤以及巨球蛋白血病的靶向药物,普遍情况下。伊布替尼Imbruvica的耐受性是良好的,不过患者长期使用时非常容易引发一些毒性反应,例如慢性淋巴细胞白血病中的指甲以及毛发的异常。

伊布替尼效果好吗?

美国MD Anderson癌症中心Jain等报告,伊布替尼序贯伊布替尼联合Venetoclax方案一线治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,可获得令人印象深刻的疗效。

伊布替尼副作用有什么?

伊布替尼(Ibrutinib)是一种有效的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,适应症于:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL、套细胞淋巴瘤MCL、弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL中的ABC(非生发中心)型、边缘区淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM等等。