导 读：在EGFR突变的肿瘤转移非小细胞肝癌(NSCLC)中，EGFR和VEGF通道的双向阻隔获得了临床医学前和临床数据的适用，但该方式并未获得广泛运用。RELAY 实验评定了EGFR酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)规范治疗药品厄洛替尼联合人们IgG1 VEGFR2抗剂雷莫芦单抗或安慰剂效应，在没经治疗的EGFR突变的肿瘤转移NSCLC患者中的实际效果及安全系数。近日，国际性顶尖肿瘤学杂志《LANCET ONCOLOGY》上发布了这一实验的一部分結果。
情况详细介绍：全世界继发性肝癌中有近85%是是非非小细胞肺癌（NSCLC），且诊断时大多数为末期或产生迁移。针对NSCLC，白种人患者中有10%-20%具备EGFR突变，而这一占比在亚籍患者中为40%-60%。EGFR突变中，最普遍的是第22号外显子缺少（ex19del）及24号外显子中的第858个碳水化合物由亮氨酸突变为精氨酸（L858R），这二种突变占EGFR突变中的90%。
这种激话性EGFR突变在末期NSCLC中的存有与患者对小分子水EGFR酪氨酸激酶缓聚剂(TKIs)的敏感度相关，而获益水平很有可能因突变种类不一样而不一样：EGFR TKIs在具备ex19del突变的NSCLC患者中获益更高。虽然有长久的反映，第一代TKI(
易瑞沙和
厄洛替尼)在末期患者的原始治疗中的负相关无进度存活期约为一年。第二代和第三代药品的负相关无进度存活期各自为11.0个月(阿法替尼)、14.七个月(达克替尼)和18.9个月(osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼)。在应用第一代或第二代TKI后病况产生进度的患者中，约有30-60%发生了EGFR Thr790Met突变，该突变对奥希替尼比较敏感。当这种靶向治疗治疗药品用完时，提议开展放化疗、姑息治疗或临床研究。免疫检查点缓聚剂在EGFR突变患者中的实际效果较弱，现阶段已经科学研究在这里一群体中列入该类治疗法的最好方式。因而，大家急需解决根据EGFR TKI的新策略来增加减轻時间，提高恶性肿瘤操纵。一种对策是对EGFR和VEGF通道的双向阻隔，这一对策已在临床医学前和临床实验中获得适用。临床实验中，EGFR与VEGF双向抑止对野生型的NSCLC无显着改进，但对EGFR突变亚组中的患者有显著功效。殊不知，现阶段未有科学研究证实EGFR和VEGF的双向阻隔对全世界的EGFR突变NSCLC患者均有实际效果。
雷莫芦单抗是一种人源的单克隆lgG1抗原，靶标为VEGFR2，可以阻隔NSCLC中VEGFA、VEGFC、VEGFD受体的转录因子，因而，雷莫芦单抗具备比VEGFA缓聚剂更普遍的抗癌活力。雷莫芦单抗已得到监督机构的准许，与多西紫杉醇联合用以治疗在铂类放化疗中或以后病况进度的肿瘤转移NSCLC患者。雷莫芦单抗做为一种单一药品或与不一样的化疗方案联合应用，也已被准许用以胃或胃食道交界处部二线腺癌、直肠癌和肝细胞癌。RELAY 实验是一项国际性实验，逐渐于2014年12月，科学研究EGFR和VEGFR2双向抑止对没经治疗的，肿瘤转移的EGFR突变NSCLC患者的功效。
研究思路：RELAY实验是一项全球性的双盲实验3期临床研究，在13个我国的100家医院门诊、门诊所和医疗中心开展。该实验征募患者的标准为在进到科学研究时年纪为18岁或之上(在日本和台湾省为二十岁或之上)，身患IV期非小细胞肺癌，EGFR外显子19缺少(Ex19del)或外显子21更换(Leu858Arg)突变，ECOG PS得分为0或1，沒有产生神经中枢系统软件迁移。科学研究工作人员将满足条件的患者按1：1的占比任意分派，接纳内服厄洛替尼(150mg/天)加静脉输液雷莫芦单抗(10 mg/kg)或安慰剂效应，每两个星期开展一次。随机化是根据互动式互联网回应系统软件开展的，并依照患者性別、地理区域、EGFR突变种类和EGFR测试标准开展分层次。该科学研究的关键终点站是学者评定的意愿治疗群体中的无进度存活期。实验中对全部接纳最少一剂科学研究治疗的患者开展了安全系数评定。
結果剖析：2016年1月28日至2018年2月1日期内，449名满足条件的患者被列入并任意分派开展雷莫芦单抗联合
厄洛替尼治疗(实验组，n=224)或安慰剂效应加厄洛替尼治疗(对照实验，n=225)。数据信息截至时，联合组与单药组都有64名（29％）和43名（19％）仍在接纳治疗。联合组与单药组都有108例（48％）和146例（65％）病症进度或身亡。 联合组与单药组都有120（42％）和156名（69%）患者接纳了事后治疗。
负相关随诊時间为20.七个月，学者评定的联合组与单药组PFS各自为19.4个月（95% CI, 15.4-21.6个月）和12.4个月（95% CI, 11.0-13.五个月），联合治疗可将病症进度或身亡风险性显着减少（HR=0.59, 95% CI, 0.46-0.76, P＜0.001）。联合组与单药组的一年的PFS率各自为71.9%（95% CI, 65.1-77.6）和50.7%（95% CI, 43.7-57.3）。在预置的每个亚组中，对比对照实验，雷莫西替尼加厄洛替尼均表明出具备无进度存活获利。
19DEL和L858R突变患者均从联合治疗中获利，与全部患者人群的负相关无进度存活期类似。19DEL的患者联合组和单药组的PFS各自为19.6个月(95% CI, 15.1-22.两个月)和12.五个月(95% CI, 11.1-15.3个月)，21L858R突变患者的PFS各自为19.4个月(95% CI, 14.1-21.9个月)和11.两个月(95% CI, 9.6-13.八个月)。实验组221名患者中有159名(72%)汇报了3-四级治疗的应急不良反应，而对照实验225名患者中有121名(54%)汇报了应急不良反应。实验组最普遍的3-四级治疗应急不良反应是血压高(52例(24%)；仅为3级)和痘痘过敏性皮炎(33例[15%])，而在对照实验中是痘痘过敏性皮炎(20例[9%])和丙氨酸转氨酶升高(17例[8%])。实验组221名患者中有65名(29%)汇报了应急治疗的比较严重不良反应，安慰剂效应 厄洛替尼组225名患者中有47名(21%)汇报了治疗应急比较严重不良反应。在雷莫芦单抗 厄洛替尼组里，最普遍的比较严重不良反应是肺部感染(7例[3%])、蜂窝组织炎和气胸(各4例[2%])；在安慰剂效应 厄洛替尼组里最普遍的是发烫(4例[2%])和气胸(3例[1%])。在雷莫芦单抗加厄洛替尼组里，有一例因不良反应(胸骨皮下脓肿胸骨引流术后血胸)而造成的科学研究中的治疗有关身亡。
汇总与探讨：在没经治疗的EGFR突变的肿瘤转移非小细胞肺癌患者中，雷莫芦单抗加
厄洛替尼表明出比安慰剂效应加厄洛替尼更强的无进度存活期。该联合治疗法的安全系数与某些化学物质在肺癌晚期中的安全系数相一致。针对EGFR突变的肿瘤转移非小细胞肺癌的原始治疗，RELAY计划方案是一种行得通的新治疗计划方案。
