达沙替尼治疗伊马替尼耐药胃肠道间质瘤的疗效分析

  手术摘除肿瘤是胃肠间质瘤(GIST)得到根治术治疗的最好方式,但手术后复发达到80%。研究表明,伊马替尼对发作迁移GIST具备优良的功效,40mg/d内服已变成规范的一线治疗,但在治疗全过程中仍有60%-76.6%的患者会发生伊马替尼耐药。文中科学研究中讨论了达沙替尼治疗伊马替尼耐药的GIST患者的6个月无进度存活率(PFS)、肿瘤客观缓解率和总存活率。在伊马替尼耐药的消化道间质瘤患者中达沙替尼与无进度存活率的关联性。

  

  必要性:消化道间质瘤(GIST)在产生迁移或没法手术治疗摘除时将严重危害性命。在有一些对甲磺酸伊马替尼耐药的末期GIST患者中,先用阿拉伯糖
舒尼替尼,再用瑞戈非尼治疗可操纵肿瘤;但大部分患者仍必须 大量的活力治疗。目地:评定运用
达沙替尼治疗的GIST患者的6个月无进度存活率(PFS)、肿瘤客观缓解率和总存活率。设计方案、场地和试验者:此项单组临床研究参加了贝叶斯算法设计方案,当选此外2008年6月1日至2009年12月31日期内在14个肉疙瘩就医管理中心接纳治疗的、年纪≥十三岁、对伊马替尼耐药且可精确测量的肿瘤转移GIST患者。未设定对照实验。患者自入组生效日,对存活状况最少随诊5年。前24周每8周一次,以后每12周一次,运用计算机断层扫描或核磁共振成像开展肿瘤影像诊断查验。由本地的研究所依据Choi规范对肿瘤减轻状况开展评定。不断治疗直到发生肿瘤进度、减少药品使用量后依然不能接纳的毒副作用反映,或是患者或医生决策停止治疗。评定肿瘤机构标本采集的原癌基因色氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷酸化SCR(pSRC)和琥珀酸脱氨酶一氧化氮合酶铁硫亚基B(SDHB)蛋白质的表述状况,及其V-Kit Hardy-Zuckerman 4猫科肉疙瘩病毒感染癌基因同宗物(KIT)和血细胞原性细胞生长因子蛋白激酶α(PDGFRA)遗传基因的基因突变状况。于2017年5月19日至2017年12月20日开展了数据统计分析。干涉:内服达沙替尼70mg,每天2次。关键结果和精确测量:关键终点站是6个月PFS估计值,超过30%则证实药品合理,低于10%则证实治疗失效。
  

  結果:在此项科学研究中,当选了50名患者(负相关年纪60岁;年纪范畴19-78岁;男士31名[62%],女士19名[38%];白种人41名[82%]),有48名患者的减轻状况是可评定的。全部群体的6个月PFS估计数值29%,在14名带上pSRC的GIST患者亚组中为50%。在25%的患者中观查到肿瘤客观性减轻,在其中包含1名带上伊马替尼耐药基因突变(18号外显子PDGFRA基因突变)的患者。结果和实际意义:在伊马替尼耐药的GIST患者亚组中,
达沙替尼很有可能具备功效。仍必须 进一步的科学研究,以明确pSRC是不是愈后生物标志物。
  

  

瑞派替尼可以用于对伊马替尼耐药患者的治疗吗?

瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂,通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环,从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。瑞派替尼可抑制GIST中的KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变,以及外显子17 D816V原发突变。瑞派替尼还抑制GIST部分人群中的PDGFRα外显子12、14和18中原发突变,包括外显子18 D842V突变;用于胃肠道间质瘤的治疗,那瑞派替尼可以用于对伊马替尼耐药患者的治疗吗?

达沙替尼治疗CML的疗效与耐受性如何?

  达沙替尼( Dasatinib )于2006年首次获得FDA批准,用于治疗对慢性期(CP)的Ph阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者,这些患者对包括伊马替尼在内的既往治疗具有耐药性或不耐受性。当时,达沙替尼还获得了FDA批准用于对先前治疗有抵抗或不耐受的Ph阳性ALL的成

达沙替尼获欧盟CHMP支持批准一线治疗儿科患者

  美国制药巨头百时美施贵宝(BMS)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极意见,支持批准Sprycel(dasatinib, 达沙替尼 ),联合化疗,用于新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)儿科患者的治疗。该积极意

达沙替尼联合blinatumomab用于成人淋巴细胞白血病一线治疗

  2019年第24届欧洲血液学协会(EHA)年会将于2019年6月13日至16日在荷兰阿姆斯特丹举行。EHA大会上,来自全球100多个国家的10000余名专业人士一起分享和探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。让我们抢先了解一下急性淋巴细胞白血病治疗的最

达沙替尼 治疗CML一线地位仍不倒

  慢性髓性白血病(CML)是造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,目前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是该病慢性期患者的主要治疗选择。达沙替尼作为第二代TKI的代表药物已被批准用于CML的一线和二线治疗。在达沙替尼一线治疗新诊断CML-CP患者的重要研究中,DASISION

达沙替尼发生毒性反应咋办?

  达沙替尼(BMS-354825或Sprycel)是由美国百时美-施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)开发研制的,是第二代信号传导抑制剂。此药在结构上不同于伊马替尼,它以活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突变类