在美国食品和药物管理局（FDA）批准瑞格非尼治疗索拉非尼难治性晚期肝细胞癌患者的2年期间，我们的肿瘤学家目睹了新批准的用于治疗晚期肝细胞癌的药物的大量涌出。于今年5月10日Ramucirumab（雷莫芦单抗 ）获得FDA的批准（用于经索拉非尼治疗的患者的下一药剂）。
www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-secondline-ramucirumab-in-afpelevaated-hcc
在美国食品和药物管理局（FDA）批准瑞格非尼治疗索拉非尼难治性晚期肝细胞癌患者的2年期间，我们的肿瘤学家目睹了新批准的用于治疗晚期肝细胞癌的药物的大量涌出。于今年5月10日Ramucirumab（雷莫芦单抗 ）获得FDA的批准（用于经索拉非尼治疗的患者的下一药剂）。
资格标准：REACH试验的基石
REACH-2是一项随机、双盲的III期临床试验，在20个国家的92个中心进行的。将雷莫芦单抗（一种抑制配体激活血管内皮生长因子的人类免疫球蛋白G1单克隆抗体），与先前接受过索拉非尼的晚期肝细胞癌患者的安慰剂进行比较）。
甲胎蛋白合格标准是该研究的基石，基于前面的REACH试验的观察结果，该试验研究了250名患有晚期索拉非尼难治性肝细胞癌和400 ng / mL甲胎蛋白滴度的患者的预先确定的亚群。在参加REACH试验的高甲胎蛋白滴度患者中，随机分配接受雷莫芦单抗的患者与随机分配接受安慰剂组相比具有统计学上显着的总体生存优势。 REACH试验未能达到其总生存终点的事实刺激了REACH-2的启动。
REACH-2的主要发现
总共 292名受试者以2：1的方式随机分配到REACH-2雷莫芦单抗组197名，安慰剂组95名）。大约一半的患者在美洲，欧洲，澳大利亚和以色列接受治疗，而剩下的一半在亚洲接受治疗。虽然随机分配接受雷莫芦单抗的患者与服用安慰剂的患者相比，中位甲胎蛋白滴度显着提高（3,920 vs 2,741 ng / mL），但研究组均衡良好。
雷莫芦单抗组的中位总生存期显着高于安慰剂组（8.5 vs 7.3个月，95％置信区间[CI] = 0.531-0.949）。雷莫芦单抗组的中位无进展生存期也较高（2.8 vs 1.6个月，95％CI = 0.339-0.603）。将REACH-2受试者与初始REACH试验中具有高α-甲胎蛋白滴度的受试者合并分析证实了这些发现。
雷莫芦单抗耐受性良好。雷莫芦单抗组治疗后最常出现的不良事件是疲劳（27％），外周性水肿（25％），高血压（25％）和食欲下降（23％）。高血压和低钠血症是至少5％的研究受试者在雷莫芦单抗组中发生的3级不良事件。
具有肿瘤特异性生物标志物阈值的“独特”试验
REACH-2在索拉非尼治疗晚期肝细胞癌人群中进行的许多临床试验中是独一无二的。它通过肝细胞癌特异性生物标志物阈值（α-胎蛋白≥400ng/ mL）来确定合格性。
他们引用了众所周知的数据，表明较高的甲胎蛋白滴度与晚期肝细胞癌的恶化结果一致。这一发现可能与具有较高α甲胎蛋白滴度相关肝癌病例与更大的VEGF途径相关的活性的观察。
无论机制如何，对于我们的患者而言，患有高甲胎蛋白滴度的肝细胞癌患者具有已被证实有效的良好耐受的药物，这是无可争辩的福音。如今雷莫芦单抗获得FDA的批准，它将会在现在拥挤的二线空间中发挥明确的作用。
参考资料:
www.ascopost.com/issues/april-25-2019/ramucirumab-after-sorafenib-in-advanced-hepatocellular-carcinoma/
www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-secondline-ramucirumab-in-afpelevaated-hcc
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