维奈托克_适应症,维奈托克(venetoclax)治什么病症?_奥贝胆酸的合成

马法兰(马尔法兰)的说明书

真性红血球增多症:诱导缓解期,每日用6~10毫克共5~7天,之后可每日2~4毫克直至能满意地控制症状,维持剂量可每周一次用2~6毫克,其间必须对患者仔细谨慎地进行血液学控制,以血细胞计数结果为依据,适当调整剂量。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。

那么,维奈托克(venetoclax)治什么病症?

欧盟委员会(EC)有条件批准突破性抗癌药Venetoclax维奈托克作为一种单药疗法,Venetoclax维奈托克的适应症用于:

(1)存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者;

(2)不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。

奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度,限制循环的胆汁酸池的整体尺寸,促进胆汁分泌,从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

Venetoclax是一种可口服的、选择性地针对小分子BCL-2蛋白(一种抗细胞衰老的蛋白)的抑制剂。在介导肿瘤细胞生存的慢性淋巴细胞白血病细胞中,发现了BCL-2的过量表达,而且BCL-2的过量表达也与化疗抗药性有关。而Venetoxlax通过直接与BCL-2蛋白结合恢复了细胞凋亡,取代了前凋亡蛋白BIM蛋白等辅助细胞凋亡的蛋白,触发了线粒体外膜渗透性的改变以及半胱天冬酶的活化。在非临床实验中,Venetoclax在BCL-2过表达的肿瘤细胞中显示了细胞毒性。



另外,维奈托克往往通过与其他药物联用的方式,可达到更好的治疗效果,常见的联用中包括依鲁替尼和维奈托克联用,利妥昔单抗与维奈托克联用等。

奥拉帕尼有哪些常见副作用?

奥拉帕尼有哪些常见副作用(≥20%)的临床试验是贫血,恶心,乏力(包括乏力),呕吐,腹泻,消化不良,头痛,食欲下降,咳嗽,关节痛,肌痛,背部疼痛,皮炎/皮疹。