奥拉帕尼,lynparza,奥拉帕尼(lynparza)的耐药机制_telarfe

丙肝新药吉三代是目前治疗丙肝疗效最好的

  慢性丙肝是一种严重的威胁人类健康的疾病,如果丙肝发现或者治疗的不及时是很有可能导致肝脏严重受损,甚至是引发肝硬化或者是肝癌。所以发现丙肝后我们的抗病毒治疗刻不容缓。毫无疑问 丙肝新药 吉三代是目前治疗丙肝疗效最好,也是最方便的丙肝抗病毒

  绝大部分癌症患者治疗失败的原因是肿瘤耐药性的产生。PARP抑制剂奥拉帕尼(lynparza)作为临床中一种新型疗法,导致它耐药的原因有哪些呢?目前报道的PARPi耐药机制主要有以下几种:(1)PARPi外排增加。奥拉帕尼的长期用药会使得小鼠肿瘤模型P-gp蛋白表达上调,导致细胞内药物摄入降低、外排增加,从而导致药物浓度降低,产生耐药。

培唑帕尼药物治疗晚期肾癌的效果怎么样?

  肾癌占有成人恶性肿瘤的2%左右,是居于男性的前十大肿瘤。其中也随着我国人口老龄化及生活方式的改变,肾癌发病率在不断升高,增长趋势居全球之首。根据医疗新闻的数据显现就北京来说的话,肾癌发病率已经超过10/10万以上。而近10年来,以VEGFR为靶点的

  (2)PARP1和PARG蛋白损伤。PARPi的主要靶标是PARP1 和PARP2。由于靶点突变、缺失使得药物不能很好的结合和发挥抑制功能是小分子靶向药物耐药的主导因素。但目前关于PARP 表达、PARP1点突变或PARG 缺失导致PARP抑制剂耐药的报道较少。研究认为PARP1 的点突变导致PARP1 捕获能力的降低是PARPi耐药性产生的原因之一。

  (3)同源重组修复途径的从新激活。A、BRCA1/2功能重新激活。B、切除抑制的丧失。BRCA1和BRCA2都对HR途径至关重要,然而BRCA1的功能缺失,可以通过调节非同源末端连接(NHEJ)伴随因子来绕过,从而导致HR的重新激活。(4)复制叉保护机制的恢复(复制叉稳定性增加).复制叉稳定性增加是PARPi的一个重要原因,最典型的是Pax2反式激活域相互作用蛋白(PTIP)缺失减少MRN向停滞的复制叉的募集,从而保护复制叉免于降解并最终赋予对奥拉帕尼的抗性。

  

奥拉帕利治疗BRCA1/2突变晚期乳腺癌的研究

  同源重组修复缺陷(HRD)可存在于BRCA1/2突变的 乳腺癌 患者,因BRCA突变可以导致DNA HRD;同时DNA HRD也与散发性乳腺癌有关,其具体机制可能与相关基因发生甲基化,其他同源重组(HR)基因发生体系或胚系突变等机制有关。HRD的标志物主要有胚系BRCA1/2