大概有5%的非小细胞肝癌病人(NSCLC)存有间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(ALK)呈阳性。克唑替尼（Crizotinib）是第一个被准许用以治疗ALK呈阳性的ALK抑制剂，但大部分病人都是会发生抗药性后病症进度，例如中枢神经系统软件(CNS)变病，关键是由于药品没法合理渗入进到中枢神经系统软件。新一代ALK抑制剂包含ceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼(ceritinib)、艾乐替尼(alectinib)、brigatinib” target=”_blank” >布加替尼 (brigatinib)早已在脑部主要表现出更合理的抗癌活力。布加替尼（brigatinib）是全新被美国食品和药物管理局(FDA)准许应用的第二代ALK抑制剂，准许的使用量为原始90mg，每日一次,7天以后,调节为180mg，每天一次。本实例中的ALK呈阳性病人在开展克唑替尼治疗后发生中枢神经系统软件变病（脑部疾病），接着在接纳高使用量布加替尼（brigatinib）治疗后病况仍未转好，但最后从ALK第三代抑制剂劳拉替尼（ lorlatinib）治疗中获利。
诊断，放化疗 克唑替尼5月后脑勺转，2008年1月，一位43岁的小伙被确诊为四期非小细胞肺癌（包含双肺结节、纵隔淋巴结变病、胸腔积水和肝部变病，MRI示肺癌脑转移呈阴性）。在开展ALK检验前，他接纳了放化疗,计划方案为顺铂/培美曲塞/贝伐单抗;顺铂/ vinorelbine /西妥昔单抗;埃罗替尼及人体白蛋白-多西紫杉醇/西妥昔单抗。事后莹光原位杂交检验表明ALK重新排列,因此接纳了克唑替尼治疗（250mg，每日2次），并主要表现出优良的功效。在2011年4月，历经5个月的克唑替尼治疗后,MRI提醒有肺癌脑转移，但患者拒绝了头部放射性治疗。
拆换二代布加替尼，合理操纵，保持近5年抗药性。克唑替尼治疗一直不断到2012年6月,在发觉乳房疾病扩张后，逐渐用布加替尼（brigatinib治疗）（使用量为240mg，每天一次），主要表现出非常好的功效。历经四年多的布加替尼治疗,在2016年12月,因被猜疑有癫痫发作，予左乙拉西坦（levetiracetam）治疗（500毫克，每日2次），这时头部MRI沒有表明新的变病。但左乙拉西坦最后由于不良反应迫不得已断药。在下面的几个月,他因3次癫痫发作被给予拉莫三嗪（lamotrigine）（100毫克，每日2次）和拉科氟苯（lacosamide）（50mg，每日2次）治疗。
2017年5月,影像诊断表明有进度的中枢神经系统软件变病,接着Lacosamide使用量提升到250mg，每日2次，患者再度回绝放射性治疗或脑外科手术治疗治疗。接着布加替尼提升至300mg，每日1次。但2个月后发觉脑部疾病功效不佳，降低至最开始的使用量。
拆换三代
劳拉替尼服药1月，强悍反转。布加替尼最后停止使用并在2017年9月逐渐应用劳拉替尼（lorlatinib）治疗（100毫克，每日1次）。一个月后，中枢神经系统软件显像表明疾病减少了。6个月以后表明疾病不断减少。在从布加替尼衔接到lorlatinib治疗后，他的系统化病症长期保持，甘油三酯水准仍一切正常但碳水化合物上升至270Mg / dL。
汇总，克唑替尼抗药性造成中枢神经系统软件变病的发病率很高，全新的一代ALK抑制剂布加替尼早已被FDA准许。在克唑替尼抗药性后，布加替尼的无进度存活時间能做到16.7个月（提议使用量为180mg）。脑部疾病客观缓解率（ORR）做到67%和脑部疾病无进度存活時间为18.4个月。数据信息表明：大使用量布加替尼能造成更强的功效。90mg计划方案的功效比180mg差(CNS 客观缓解率50% ：67%，CNS无进度存活時间9.2个月：18.4个月)。劳拉替尼（lorlatinib）早已被确认是一种高效率的第三代ALK抑制剂，并有明显的中枢神经系统软件透过工作能力。在近期的I/II期实验科学研究中，劳拉替尼对一代二代抗药性的ALK呈阳性病人主要表现出优良的临床医学功效，这种病人以前最少接纳过一种ALK抑制剂治疗，大部分都抗药性并有中枢神经系统软件累及。在此前接纳2次或大量ALK抑制剂治疗的病人中，减轻率（ORR）（很有可能包含中枢神经系统软件和外靶标变病的数据信息）为69%，脑部ORR为68%。
这一实例展示出了
劳拉替尼的潜在性作用，它能做为布加替尼治疗后中枢神经系统软件疾病进度时的救治治疗，主要表现出了优良的抗脑部肿瘤的活力，这很有可能是由于相对性别的ALK抑制剂来讲，劳拉替尼能对别的ALK抑制剂抗药性的恶性肿瘤基因突变有抑制效果，并有很强的渗入中枢神经系统软件的工作能力。
