2019版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》依照“强力低耐药的标准”强烈推荐慢乙肝病毒预防一线药物，例如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）；非一线药物例如拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和阿德福韦酯（ADV）不会再强烈推荐应用。
与此同时，新手册进一步提议假如原先用的药物是LAM、LdT和ADV，即便病毒感染操纵得非常好也提议调节医治，原先运用这种药物沒有发生耐药的患者提议换用耐药靶标更低的药物（ETV、TDF或TAF）医治。
但是，慢乙肝患者从非一线药物换用了一线药物
恩替卡韦后，临床医学中的耐药率确实从此降低了没有？做为全国各地经营规模较大的传染性疾病专科门诊，首都医科大附设北京市佑安医院科学研究了乙肝抗病毒药物的耐药性发展趋势，科学研究結果发布在国际性着名刊物《International Journal of Antimicrobial Agents》杂志期刊上。
该科学研究回顾性分析了2009~2016年七年间北京市佑安医院接诊的131,824例慢乙肝患者，入组规范为慢乙肝患者的HBsAg和/或乙肝病毒感染（HBV）DNA不断检测阳性結果超出6个月，且都是在应用核苷（酸）类似物医治，对在其中12,515例患者开展了HBV耐药性检验。
結果发觉：①继发性耐药突变的患者达到4491例，占全部检测患者的35.9%；②LAM和LdT耐药突变发病率占主导性，在其中LAM有关的耐药突变定位点（M204I /V±L180M）是八年来最普遍的方式，每一年突变率> 50％；③ETV的耐药突变发病率在2016年飙升至17.1%；④多药耐药突变发病率在2016年的年增长率为8.4%。
研究发现，大部分耐药突变的患者以前接纳过核苷（酸）类似物单药的医治，接纳过低耐药天然屏障和高耐药天然屏障的二种治疗方法（条件随机场治疗法或经常伤口换药）LAM/LdT/ADV ETV/TDF的使用人，占耐药突变患者数量数最多的群体。
这也就代表着，17.1%ETV耐药性和多药耐药性的发生，很可能是根据以前对LAM，LdT和ADV的耐药而发生的。从北京市佑安医院的慢乙肝抗病毒药物耐药性发展趋势的科学研究結果看来，慢乙肝患者从非一线药物（例如LAM、LdT和ADV）拆换为一线药物ETV后，一样会产生耐药的风险性，由于承受过非一线药物医治后产生耐药，很可能也是事后一线药物ETV继发性耐药的缘故，二者的存有关联性的耐药突变定位点。
因而，提议以往两年很多应用低耐药天然屏障的药物（LAM，LdT和ADV）的慢乙肝患者，存有着高耐药产生的风险性，或是想从非一线药物拆换为一线药物医治时，必须开展服药前耐药检验，便于更强的调节抗HBV治疗方案，防止事后耐药的产生。
假如存有ETV耐药或是多药耐药，患者也无须担忧没有药可以用，新版本的慢乙肝病毒预防手册对耐药后的药物挑选作了详尽强烈推荐，实际以下：1）针对有可能使用过拉米夫定，替比夫定的患者甄选替诺福韦的2个磷酸激酶药―丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。2）现阶段丙酚替诺福韦（TAF）及替诺福韦酯（TDF）并未发觉有临床医学耐药。针对以往医治史不是很清晰的患者，甄选这二种药。3）耐药患者应立即伤口换药，强烈推荐换用丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。4）针对
恩替卡韦（ETV）应用超出一年的患者，提议开展乙肝病毒DNA高敏检验（检验低限≤20IU/ml），确定是不是病毒感染回复彻底、是不是产生耐药。
从新手册的强烈推荐中能够 看得出，即便对非一线药物（LAM，LdT和ADV）和/或一线药物ETV均产生耐药的患者，依然能够 挑选耐药天然屏障高些的TDF或是TAF。TDF和TAF均为吉利德公司的专利药，临床实验发觉TDF造就了八年零耐药纪录，而TAF做为TDF的全新升级，其在得到和TDF类似的强力抑止病毒感染实际效果的与此同时，对人体骨骼和肾脏功能安全系数更强。
据了解，TDF和TAF各自于2014年和2018年被在我国国家药品监督管理局准许发售，针对长期性吃药的、合拼糖尿病肾病和/或骨质疏松症的慢乙肝患者，大家更强烈推荐应用TAF，由于其对人体骨骼和肾脏功能的不良反应更低。
