人们外皮细胞生长因子蛋白激酶2（HER2）是一种超越细胞质內外的酪氨酸激酶，过表达于大概20%的乳癌，一切正常相对分子质量为185，即p185 HER2.曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等生物大分子单抗根据与HER2细胞质外构造区融合，能够 阻隔HER2活力、抑止中下游数据信号传输、造成体细胞有丝分裂周期时间停滞不前和细胞坏死、改进HER2呈阳性乳癌病人的结果。曲妥珠单抗恩特星T-DM1将曲妥珠单抗与化疗药恩特星DM1融合，防癌功效更加强大。但是，HER2呈阳性晚期乳腺癌女士一般对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1产生抗药性，其缘故很有可能因为一部分HER2细胞质外构造区消退，相对分子质量降低为95，即p95 HER2，没法与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1融合，大概30%的HER2呈阳性晚期乳腺癌存有p95 HER2表述。奈拉替尼（一部分蓝方话音专家学者译为来那替尼、来拿替尼、来拉替尼）是一种能够 内服的HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶小分子水缓聚剂，可以不可逆地与HER2细胞质内构造区融合，针对p95 HER2呈阳性乳癌具备潜在性优点，初期II期研究表明，奈拉替尼单药治疗HER2呈阳性晚期乳腺癌，针对曲妥珠单抗不易治病人、曲妥珠单抗失效病人的总减轻率是各自24%，针对的总减轻率是56%。
2019年8月23日，英国临床医学恶性肿瘤学好《临床肿瘤学杂志》线上发布全国各地乳癌肠癌手术后輔助医治临床实验学组（NSABP）慈善基金会、克里夫兰研究中心、匹兹堡大学医疗中心、希尔曼癌病管理中心、陶西格癌病研究所、佛罗里达州高校医疗中心、丹麦国际性药品开发设计研究室的NSABP慈善基金会FB-10调查报告，讨论了T-DM1＋奈拉替尼医治HER2呈阳性晚期乳腺癌病人的安全系数、耐受力和实效性。
NSABP FB-10: A Phase Ib/II Dose-Escalation Study Evaluating the Combination of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) With Neratinib in Women With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer (NCT02236000)
该多管理中心非盲3＋3使用量增长Ib期科学研究于2015年2月～2017年7月从五个医疗中心入组曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋紫衫类医治不成功的HER2呈阳性晚期乳腺癌病人27例，每3周静脉输液T-DM1每一次1公斤休重3.6mg，每日内服奈拉替尼使用量增长至120、160、200、240mg。
結果，第一轮医治限定使用量增长的毒性反映为3级拉肚子6例、3级恶心想吐1例；末见四级拉肚子或5级毒性反映。别的3～四级毒性反映发病率：恶心想吐11%、脱干11%、电解质溶液出现异常19%、血小板低15%、转氨酶升高7%、疲惫7%。
实效性可评定病人19例，在其中客观性减轻12例（63%）。减轻由此可见于奈拉替尼每个使用量。
入组时27例病人血液的肿瘤干细胞分散DNA分析表明，HER2编号遗传基因ERBB2增加10例，其减轻水平高而长久。放任不管2例，其入组时恶性肿瘤机构的p185 HER2和p95 HER2均高表述。
因而，该Ib期科学研究为II期科学研究强烈推荐的相互用药使用量为T-DM1每3周1公斤休重3.6mg和奈拉替尼每日160mg。该科学研究结果显示，HER2抗原抗药性体制很有可能为p185 HER2消退和p95 HER2高表述，这种数据信息为已经开展的II期科学研究确立了基本，能够 能够更好地明确该相互用药计划方案的实效性。
