为了更好地开发设计ROS1结合肝癌病人的新治疗方法，科学研究工作人员科学研究了对克唑替尼(Xalkori)耐药的体制。分析表明，卡博替尼和易瑞沙的组成在身体之外和身体均表明出克唑替尼耐药细胞系的有利功效。为了更好地探寻耐药体制，应用带上SLC34a2-ROS1融合基因的HCC78细胞做为细胞系耐药实体模型。克唑替尼在纳克分子水准抑止HCC78细胞的繁衍，而且抑止亲本HCC78细胞中ROS1蛋白质或中下游数据信号蛋白质的磷酸化。根据持续曝露于克唑替尼4个月从HCC78细胞创建耐药细胞系，随后将其取名为HCC78R。
FISH分析表明，耐药细胞保持ROS1融合基因的水平与亲本HCC78细胞同样。HCC78R细胞中ROS1的RNA表述减少。与亲本HCC78细胞对比，HCC78R细胞中ROS1蛋白质的表述也减少。下面，评定了下一代ALK缓聚剂（包含<a href="https://www.jnang11.com/drugs/ceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼，<a href="https://www.jnang11.com/drugs/brigatinib” target=”_blank” >布加替尼，艾乐替尼和劳拉替尼）对身体之外细胞系的危害。除开艾乐替尼以外，全部缓聚剂在纳克分子水准都抑止了孕妈HCC78细胞的生长发育，而在HCC78R细胞中表明出的功效比较有限。ALK/EGFR缓聚剂布加替尼在耐药细胞中主要表现出相对性优良的抑制效果。
接着，应用RTK列阵全方位评定了HCC78细胞和HCC78R细胞中蛋白激酶酪氨酸激酶（RTK）的磷酸化。结果显示，与亲本HCC78细胞中的磷酸化对比，在克唑替尼曝露标准下，HCC78R细胞中EGFR磷酸化保持相对性不错。与HCC78细胞对比，HCC78R细胞中ERBB2和MET磷酸化水准明显减少。与亲本HCC78细胞对比，HCC78R细胞中AXL的磷酸化提升。蛋白印痕剖析表明，在克唑替尼曝露下，HCC78R细胞中保持了EGFR和中下游数据信号蛋白质ERK1/2的磷酸化。总而言之，这种观查结果显示EGFR或AXL很有可能在HCC78R细胞的耐药体制中起功效。
