Gilteritinib已被FDA批准用于治疗FLT3突变阳性复发或难治性急性髓系白血病的成人患者.
吉尔替尼（Xospata）已被FDA批准用于治疗FLT3突变阳性复发或难治性急性髓系白血病（AML）的成人患者。
根据正在进行的第三阶段上将研究的结果批准了FLT3抑制剂，该研究将吉尔替尼与挽救性化疗进行了比较在flt3阳性复发/难治性AML的成人患者中，
吉尔特替尼于2017年10月从FDA获得了用于该治疗的快速治疗方案。该名称旨在加速开发、审查和批准治疗严重和危及生命的疾病的药物，是基于FLT3抑制剂的早期研究。
是在《柳叶刀肿瘤学》上发表的一期/二期剂量增加（n=23）和剂量增加（n=229）研究的结果，研究人员得出结论，吉尔替尼的最大耐受剂量为每天300毫克，并确定治疗总体上耐受良好。在纳入安全性分析的患者中（n=252），最常见的3/4级不良事件（AEs）为发热性中性粒细胞减少（39%）、贫血（24%）、血小板减少（13%）、败血症（11%），与肺炎（11%）相关。
最常见的与治疗相关的不良反应AEs与其他AML药物相似：腹泻、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。百分之十的患者需要减少剂量，最常见的是腹泻（1%）或疲劳（1%）。
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严重的AEs相对较少。最常见的（>5%）包括发热性中性粒细胞减少（39%）、败血症（14%）、肺炎（11%）、急性肾功能衰竭（10%）、发热（8%）、菌血症（6%）和呼吸衰竭（6%）。2013年10月至2015年8月，只有发热性中性粒细胞减少症、急性肾功能衰竭、发热、败血症和菌血症被确定为与治疗相关。
，共265名患者参与了本研究。到2015年11月，88%的患者停止治疗，12%的患者仍在研究中。中位治疗持续时间为25.9周。
研究者在162名筛查患者中局部证实了FLT3的内部串联重复突变。13例患者D835密码子有点突变，16例同时有两种类型的LT3突变。2015年11月后继续接受治疗的31名患者都有内部串联重复突变inFLT3。
处于剂量递增阶段的患者被分配到7个吉尔替丁每日给药方案中的1个，从20 mg到450 mg。在450 mg队列中，3名患者中有2名出现3级腹泻和3级天门冬氨酸转氨酶升高的剂量限制后，研究者确定300 mg/天为最大耐受剂量。75名患者中有2名（1%）获得了复合完全缓解，2名（1%）接受了20 mg/天的剂量，7（3%）接受80 mg/天剂量，27（11%）接受120 mg/天剂量，36（14%）接受200 mg/天剂量，3（1%）接受300 mg/天剂量。反应的中位持续时间为17周（95%CI，14-29）。
研究小组观察了所有剂量水平的抗疾病活性。在纳入完整分析的249例患者中，40%的患者对治疗有反应，其中19例（8%）完全缓解，10例（4%）完全缓解，血小板恢复不完全，46例（18%）完全缓解，血液恢复不完全，其中25例（10%）有部分缓解，每日口服吉尔替宁后血浆中的
浓度大体呈剂量比例，并呈实质性积累，直至治疗第15天达到稳定水平。研究人员注意到在所有剂量水平下都有有效的靶点抑制作用，促使从20毫克/天到300毫克/天的所有剂量组的扩大。
暴露相关的FLT3磷酸化抑制作用随着剂量的增加而增加血浆中吉尔替宁浓度。大多数接受每日剂量80mg或更高的患者在第8天至少有90%的FLT3磷酸化抑制。体内抑制FLT3发生在所有剂量水平。
参考：
Perl AE，Altman JK，Cortes J，等。gilteritinib对复发或难治性急性髓系白血病中FLT3的选择性抑制：一项多中心、首次在人类中进行的开放性、12期研究，《柳叶刀肿瘤学》，2017；18:1061-1075
