奥拉帕尼最常见的副作用有哪些呢？
奥拉帕尼常见的副作用包括低水平的红细胞（贫血），低水平的某些白细胞（嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症），恶心，疲劳，呕吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流感，腹泻，关节疼痛（关节痛/肌痛），异常味觉（味觉障碍），头痛，消化不良（消化不良），食欲下降，便秘和炎症以及口腔溃疡（口腔炎）。
奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib、奥拉帕利）是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕尼治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕尼的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。
体外研究表明,奥拉帕尼（奥拉帕利）单药治疗能够通过已知合成致死程序使肿瘤出现退化，DNA断裂双链无法积聚，基因组不稳定性增加；同时奥拉帕尼也可以增加电离辐射和修复化疗后DNA损伤。奥拉帕尼显示选择性抑制肿瘤细胞系体外生长，增加对肿瘤细胞的毒性和抗肿瘤活性。其诱导细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加形成PARP-DNA复合物，从而导致细胞稳态和细胞死亡的中断。
奥贝胆酸，商品名Ocaliva，是由美国 Intercept 制药公司研发，最早于 2016 年 5 月 27 日获美国 FDA 批准上市，是近 20 年来首个获批治疗 PBC 的药物。原发性胆汁性胆管炎（PBC），发病率 3.3-5.8/百万人，患病率是 19-402/百万人，属于一种罕见病，但患病率逐年增加，曾被 FDA 授予快速通道和孤儿药资质。据了解，目前熊去氧胆酸（UDCA）是唯一批准治疗 PBC 的药物，UDCA 可有效治疗 50% 以上 PBC 患者，但是超过 40% 患者对其应答不佳，5%～10% 的患者无法耐受 UDCA。奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对 UDCA 治疗应答不佳或不耐受的 PBC 患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。作为 PBC 的二线治疗药物，有望取代 UDCA 的治疗地位。奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国 FDA 已授予其突破性疗法认定。值得注意的是，在今年 2 月 19 日，Intercept 公司宣布，其新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一项 3 期试验中达到主要终点，显著改善肝脏纤维化。有望成为第一款治疗 NASH 的新药。
临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。
临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕尼与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。
临床试验证实，奥拉帕尼的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何，在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕尼的益处，即与TPC组相比，奥拉帕尼组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比，在评估次要终点PFS2时，奥拉帕尼（奥拉帕利）的PFS2治疗显着增加，表明其在首次进展后仍获益。
奥拉帕尼治疗卵巢癌的疗效如何呢？
研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕尼（Olaparib）作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。
