sofosbuvir+velpatasvir_吡咯替尼对HER2突变非小细胞肺癌的疗效显著,吡咯替尼,非小细胞肺癌

肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF/替诺福韦酯与更高风险肾功能恶化无关

  据近期发表的一则研究显示,相较于恩替卡韦,对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF( 替诺福韦酯 )进行治疗,跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明,对于更健康的患者,TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性,然而,对

  吡咯替尼是江苏恒瑞医药研发的一种口服、不可逆的泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗EGFR/HER1,HER2,HER4的活性。因该药在临床前及I~II期临床研究中表现优异,已获批用于乳腺癌的治疗。针对非小细胞肺癌,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授及任胜祥教授与中科院上海生化细胞研究所季红斌教授团队合作,利用患者的肿瘤活检标本成功建立了HER2-20外显子A775_G776YVMA插入突变肺腺癌类器官(organoids)模型和人源肿瘤异种移植(PDX)模型,验证吡咯替尼的抗肿瘤活性。

  研究者成功建立了HER2-20外显子A775_G776YVMA插入突变肺腺癌类器官(organoids)模型。吡咯替尼在动物实验中显示出优于其他药物的抗肿瘤活性。吡咯替尼治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的II期研究,共入组15名患者,均接受过多线治疗,客观缓解率(ORR)为53.3%,中位无进展生存期(PFS)为6.4个月,4位患者的PFS时间超过1年,1位患者的PFS时间超过2年。其中,67%(10/15)的患者突变为A775_G776YVMA插入突变,其他HER2突变类型G776C, G776>VC, L755P,P780_Y781insGSP也对吡咯替尼有效。

  在该小样本研究中,吡咯替尼对HER2突变非小细胞肺癌的疗效显著。基于此,研究者进一步开展了多中心的II期研究,目前该研究已入组结束,最终结果将在不久后揭晓。期待该药能为HER2突变晚期肺癌患者带来更多的生存获益。此外,类器官模型可以很好得用于致癌突变特别是少见突变的药物实验,作为精准治疗的工具,其应用前景广阔。

  

奥希替尼(Osimertinib)耐药机制和耐药后治疗研究进展

  既往数据告诉我们,奥希替尼组的中位无进展生存期(mPFS)达到18.9个月,比标准EGFR-TKI治疗组延长了8.7个月。但奥希替尼也存在耐药。EGFR TKI耐药机制和耐药后治疗一直是我们关注的重点,目前已经发现的 奥希替尼 (Osimertinib)耐药机制包括EGFR通路