为什么TAF/韦立得的肾毒性较小?_taf,TAF,韦立得

吡咯替尼对HER2突变非小细胞肺癌的疗效显著

   吡咯替尼 是江苏恒瑞医药研发的一种口服、不可逆的泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗EGFR/HER1,HER2,HER4的活性。因该药在临床前及I~II期临床研究中表现优异,已获批用于乳腺癌的治疗。针对非小细胞肺癌,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授及任

  具了解,TAF(韦立得)的肾毒性很小,目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升高的发生率大约为3%~8%;血磷降低的发生率稍高,大约10%~20%,但大多数仅为轻度低磷血症,补磷治疗后即可恢复正常。TDF的肾损害低于阿德福韦酯,血清肌酐升高的发生率大约0.5%~2.8%,血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用TDF后同样会发生肾损害。

  但是,阿德福韦和TDF又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性,对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或TDF。不仅如此,TDF的抗病毒作用很强,而且耐药率极低,是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。阿德福韦酯和TDF的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说,剂量越大,其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果,又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德公司对TDF的化学结构进行了改进,成为替诺福韦二代,即TAF。

  TAF为什么肾毒性较小呢?原来,具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。TDF是替诺福韦的前体药,可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒作用。但是,TDF的半衰期很短,需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的TAF和TDF一样,也属于替诺福韦的前体药,进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但TAF的半衰期比TDF明显延长,只需要不到TDF 1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏毒性。

  

肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF/替诺福韦酯与更高风险肾功能恶化无关

  据近期发表的一则研究显示,相较于恩替卡韦,对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF( 替诺福韦酯 )进行治疗,跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明,对于更健康的患者,TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性,然而,对