伊布替尼联合利妥昔单抗用于淋巴瘤的效果怎么样？
在 伊布替尼 的联合用药方面，全球学者也进行了广泛探索。尽管伊布替尼联合 利妥昔单抗 可以缩短治疗相关淋巴细胞增多的时间，但是与伊布替尼单药相比，其在PFS和OS并无优势。相比之下，另一种CD20单抗GA101似乎更具有联合用药前景。 体外实验表明，
Alliance(A041202)试验前瞻性对比了伊布替尼单药或联合利妥昔单抗与免疫化疗在初治65岁以上老年CLL患者中的疗效。该试验将患者随机分为3组：183例接受BR方案治疗，182例接受伊布替尼单药治疗，182例接受伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)治疗。2年预估PFS率BR组74%，低于伊布替尼单药组(87%)及IR组(88%)，而后两组间无显著差异。
中位随访38个月，三组之间OS无显著差异。BR组3-5级血液学不良事件发生率61%，高于伊布替尼单药组及IR组(41%和39%)，但是3-5级非血液学不良事件在含伊布替尼的两组方案中更常见，发生率均为74%，而BR组为63%。该试验提示，在老年初治CLL中，含伊布替尼方案PFS优于BR，联合利妥昔单抗并没有进一步改善此类患者中伊布替尼单药的PFS。
iLLUMINATE试验结果显示，伊布替尼联合新型CD20单抗GA101(IG)疗效优于苯丁酸氮芥联合GA101。该试验入组年龄≥65岁的老年CLL患者，或年龄＜65岁并伴≥1种以下情况：①CIRS评分>6分；②内生肌酐清除率＜70ml/min；③del17P和/或TP53突变。入组患者中位年龄71岁，65%至少有一种高危因素(del17p、TP53突变、del11q、IGHV无突变)。
113例患者进入IG组，116例患者进入对照苯丁酸氮芥+GA101组。中位随访时间31个月，IG组PFS、ORR均明显优于对照组(PFS：未达到vs19个月，P＜0.0001；ORR：88% vs 73%，P＝0.0036)，30个月PFS IG组79%，对照组31%。高危患者组ORR分别为90%(14%CR)和68%(4%CR)。在所有预后因素分层中，IG方案PFS获益均更明显(IGHV无突变组：未达到 vs 15个月；del17P：未达到 vs 11个月)。IG组常见不良反应包括肺炎(5%)、房颤(4%)、中性粒细胞减少伴发热(4%)等。
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venetoclax与利妥昔单抗相比哪个治疗效果好？
BCL2抑制剂 venetoclax 在复发/难治CLL中疗效同样显著。II期临床试验中，venetoclax单药治疗复发/难治CLL ORR达79%，CR率达20%，且5%的患者达到uMRD。另一项采用venetoclax治疗107例携带del17P的复发/难治CLL患者的II期临床试验中，ORR为79%，CR率8%。MU
