艾曲博帕(Elbonix)是什么时间上市的？

　　 艾曲博帕 是什么时候上市的？艾曲博帕是一个口服小分子、非肽类TPO-R激动剂，于2008年在美国上市，最初用于治疗免疫性血小板减少症，不仅能降低出血事件，服用也比较方便。经过临床试验，证实艾曲博帕不仅可促使巨核细胞的增殖、分化，促进血小板的生成

　　慢乙肝患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险是动态而非固定不变的，韩国，欧洲和笔者的研究皆阐明肝癌的发生率随治疗时间延长而下降，换句话说，服药时间越长，患者发生肝癌的风险越低。

　　此外，治疗过程中某些指标或有助预测后续肝癌的风险，例如如果血清甲胎蛋白（AFP）突然上升，需警觉肝癌的可能性，也有研究发现治疗一年时AFP如果超过5 ng/mL，将来发生肝癌的风险显著较高。抗病毒治疗后的血清病毒量和ALT水平也和肝癌风险有关，部分研究显示治疗一年后血中仍可检测出HBV DNA者，五年内肝癌风险较高，最近研究也指出治疗一年后血清ALT仍未复常者，发生肝癌的风险显著增加。

　　至于新的生物标志，血清Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）受到关注，笔者与日本名古屋市立大学的合作发现，在常规检验项目之外，血M2BPGi定量或可增加肝癌风险预测的准确性。

　　总的来说，应用核苷（酸）类似物比如TAF/TDF治疗慢乙肝，确实可以降低患者的肝癌发生风险，但是，仍有部分患者的风险偏高而不可掉以轻心。临床上，适当应用风险预测模型，将有助于实现个体化管理；然而，应用现有治疗药物，难以完全治愈乙肝，并且肝癌发生的相关机制尚不完全清楚，有待更多研究。

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奥希替尼/泰瑞沙一线使用和二线使用的耐药机制有何差别？

　　EGFR敏感突变（19del/21L858R）的患者一线治疗方案可以直接使用三代TKI奥希替尼( 泰瑞沙 )，或使用1/2代TKI。有临床数据提示一线直接使用三代TKI效果更好，而一线用1/2代后出现T790M阳性可序贯三代；若1/2代TKI耐药后无T790M突变，奥希替尼可能就没有机