乙肝新药TAF的耐药性能与TDF一致_taf,乙肝新药,TAF

ALK阳性肺癌可以直接使用ALK抑制剂塞瑞替尼等治疗吗

  ALK靶向药物繁多,患者如何才能选择合适自己的药物?三代ALK抑制剂应该从一代开始用还是直接使用第三代药物?这是许多ALK阳性肺癌患者会关心的问题。肿瘤的发生发展是一个克隆进化的过程,肿瘤受到的压力越大,反抗越大,因此,患者在治疗后期的难度加大

  到目前为止,TDF的各项III期、IV期临床研究及研究者发起的研究中均未发现确定的耐药位点,但有研究提示,对于同时存在两个阿德福韦耐药位点即存在rtA181V+N236T时,TDF的敏感性下降,但仍达不到耐药的标准。那么,乙肝新药TAF的耐药性能是不是与TDF一致?还是比TDF更优?

  在TAF 25mg III期临床研究中,不论是TAF还是TDF,48周符合耐药位点检测的患者的比例极低,且均未发现耐药。但是,这两项研究观察时间均较短,且仍均以初治患者为主,e抗原阳性的患者中核苷(酸)经治患者只占26%,e抗原阴性的患者中经治患者比例更低,只占21%。而我们知道,依恩替卡韦的耐药线路和临床经验,对于耐药屏障高的一线抗病毒药物,其他核苷(酸)类似物经治/耐药患者,尤其是单药序贯治疗的患者,更容易累积突变而发生耐药。那么由此看来,此TAF的III期临床研究并不能很好的反应TAF的耐药情况。

  虽然缺乏临床观察性数据,但GILEAD公司在2015 年的AASLD会议上发表了一篇摘要,探讨体外表型试验中TAF对耐药株的敏感性。该研究共分析了TAF在体外对5个阿德福韦耐药株:rtA181T/sW172*, rtA181T/sW172L, rtA181V, rtN236T, rtA181V+N236T,3个拉米夫定耐药株:rtM204I, rtL180M+rtM204V, rtV173L+rtL180M+rtM204V, 3个恩替卡韦耐药株rtL180M+rtM-204V+rtT184G, rtL180M+rtM204V+rtS202G, rtL180M+rt-M204V+rtM250V的敏感性。研究结果提示,TAF对rtA181V+N236T耐药株敏感性轻度下降(FC=3.7),除此之外,TAF对其余的阿德福韦、拉米夫定及恩替卡韦耐药株均敏感。所以,总的来说,TAF与TDF在耐药方面的表现是一致的,均为高耐药屏障的药物,在初治患者中非常不容易耐药,但在存在阿德福韦双耐药位点突变的患者中,敏感度均轻度下降。

  

骨髓瘤药物来那度胺/雷利度胺的剂量是多少?

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