艾乐替尼/阿来替尼对ALK+NSCLC脑转移患者的CNS疾病控制率为100%_lenalidomide,艾乐替尼,阿来替尼

无症状的华氏巨球蛋白血症患者可以吃伊布替尼吗?

   华氏巨球蛋白血症 (WM) 是一种较为少见的B 淋巴细胞异常增殖性疾病,超过90%的患者伴有MYD88 基因L265P 突变,10 年生存率为66%。WM 临床表现主要是贫血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结病,少数患者也可出现高粘滞血症,而WM 肾损害在临床中比较少见,

  肺癌大部分发现比较晚,一经发现便是晚期,更不幸的是,超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移,而ALK+患者初诊脑转移的比例更是高达35%。即使初诊时没有脑转移,约有30%的晚期患者在病程中也会发生脑转移。这一事实对于肺癌患者来说更是雪上加霜。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,效果非常优异,但肺癌脑转移成为了药物最大的短板。艾乐替尼(阿来替尼)的出现实现了肺癌治疗史上的重大突破,艾乐替尼具有天生强大的入脑能力,临床前数据显示,艾乐替尼的血脑屏障透过率最高超过90%。

  艾乐替尼在克唑替尼耐药的环境中表现出强大的CNS活性。然而,在未治疗的有症状的较大CNS转移的患者中尚未确定艾乐替尼的CNS功效。麻省总医院对收治的19例ALK突变脑转移初治患者进行了分析,这些患者的脑转移灶超过1cm,或存在脑转移导致的症状。此前患者未接受过靶向药治疗,研究以影像学检查评估患者的转移灶控制状况。在19名患者中,15名(79%)在基线时具有可测量的CNS疾病及可评估反应。这些患者的CNS客观缓解率(CORR)为73.3%(95%CI,44.9%至92.2%),CNS疾病控制率(CDCR)为100.0%(95%CI,78.2%至100.0%),中位CNS反应持续时间(CDOR)为19.3个月(95%CI,14.3个月无法评估)。

  在18名具有可测量和不可测量的基线CNS疾病的可评估患者中,CORR为72.2%(95%CI,46.5%至90.3%),CDCR为100.0%(95%CI,81.5%至100.0%),CDOR中位数为17.1个月(95%CI,14.3个月不可评估)。具有可归因于CNS转移的症状的所有8名患者在开始使用艾乐替尼时具有临床改善。6名患者(32%)最终需要挽救脑部放疗。整体而言,这19例患者脑转移的客观缓解率为73.3%,局部疾病控制率达到100%,缓解持续时间为19.3个月,8例出现中枢神经系统症状的患者用药后也有明显好转。艾乐替尼对未治疗的患有ALK阳性NSCLC较大脑转移灶患者体现了良好疗效。

  

艾乐替尼(Alectinib)与克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效对比

  数据统计,大多数ALK阳性NSCLC患者在接受当前标准护理药物克唑替尼治疗一年内会产生耐药性,大约60%会发生中枢神经系统(CNS)转移。研究显示,艾乐替尼( Alectinib )能够透过血脑屏障,在CNS中保持活性,因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。ALEX研究是一