考比替尼联合威罗非尼治疗黑色素瘤的临床效果如何?_维奈托克,黑色素瘤,考比替尼

TAF比恩替卡韦和替诺福韦都更有优势

  乙肝一线抗病毒用药哪个更有优势? 恩替卡韦 、替诺福韦和韦立得这三种一线用药都具有很强的抑制乙肝病毒复制的能力,长期用药耐药率极低。恩替卡韦六年的耐药率仅仅是1.2%,替诺福韦号称耐药率为零,韦立得作为替诺福韦的升级版推出,据早期的临床研究

  对于黑色素瘤的靶向治疗药物,为众人所熟知的有罗氏的威罗非尼,也有不仅获批黑色素瘤、亦获批用于BRAF V600E突变NSCLC的达拉菲尼+曲美替尼,且后者拥有更好的治疗数据,因此罗氏也不甘寂寞的推出了与威罗非尼搭档的药物――考比替尼。那么考比替尼治疗黑色素瘤的临床疗效如何呢?在一项随机、双盲、安慰剂对照的试验中,招募495名既往未接受过治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移黑色素瘤患者,随机按照1:1的比例分配成C+V/考比替尼+威罗非尼组(考比替尼1-21天、60mg口服、一日一次、停药7天,威罗非尼 1-28天、960mg口服、一日两次) VS V+P/威罗非尼 +安慰剂组(威罗非尼 1-28天、960mg口服、一日两次),直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是PFS,其他指标为客观缓解率ORR、总生存期OS和反应持续时间DoR。

  患者的中位年龄是55岁,58%的患者是男性,93%是白人。10%曾接受过早期辅助治疗,<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测,进一步将突变分为V600E或V600K,81%的随机患者获得了检测结果。其中,86%为V600E突变、14为V600K突变。试验结果显示,中位数无进展期mPFS为12.3个月 VS 7.2个月。

  考比替尼+威罗非尼 组中143事件(58%)、其中131进展和12例死亡,威罗非尼 +安慰剂组180事件(73%)、其中169进展和11例死亡。考比替尼+威罗非尼 组的ORR为70%、其中完全缓解率16%、部分缓解率54%,威罗非尼 +安慰剂组的ORR为50%、完全缓解率10%、部分缓解率40%。两组的反应持续时间为13.0个月 VS 9.2个月。

  

吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER+转移性乳腺癌具有良好的抗肿瘤活性

  在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,中国人民解放军总医院第五医学中心研究人员公布的关于吡咯替尼联合卡培他滨治疗先前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER+转移性 乳腺癌 的结果引人瞩目。吡咯替尼是一种不可逆的泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂

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TAF韦立得是目前最好的乙肝药,是因为其安全性和耐药性,相比于之前的核苷类药物,TAF韦立得的安全性更好,特别是对骨骼和肾脏副作用方面,尤其适合年龄在60岁以上或伴有骨病、肾功能障碍的慢乙肝患者服用。

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TAF韦立得是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂,是替诺福韦(TFV)的口服前药,与替诺福韦酯(TDF)相似。TAF韦立得通过肝摄取转运蛋白进入肝细胞后,被羧酸酯酶1(CES1)水解,转换成TFV ,而起到抑制病毒复制的作用,由于CES1在肝脏中是高表达的,所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的靶向作用。

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TAF韦立得属于新型的核苷类逆转录酶抑制剂, 在临床期时TAF韦立得就以其十倍于替诺福韦酯 (TDF)的药效展现出其非常高的抗病毒活性。另外,从既往的临床实验结果以及患者治疗的实际效果来看,乙肝患者绝大多数都能够从中获益。

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TAF替诺福韦艾拉酚胺是抗乙肝病毒的重磅药物,较之前的抗乙肝病毒药物相比,TAF替诺福韦艾拉酚胺拥有服用量小,对肾几乎没有损伤等诸多优势。2016年TAF替诺福韦艾拉酚胺在美国获批上市后便得到广泛关注,TAF替诺福韦艾拉酚胺也是在过去的十年里唯一被美国FDA批准上市的乙肝新药。