依维莫司能克服CDK4/6抑制剂耐药吗?_sofosbuvir+velpatasvir,依维莫司,CDK4/6抑制剂

依鲁替尼联合venetoclax治疗难治复发CLL可实现完全缓解

  目前对于复发难治CLL患者的新的治疗手段包括连续治疗,如BTK抑制剂依鲁替尼,或有限疗程治疗如Bcl-2抑制剂venetoclax+利妥昔单抗。如果不根据患者的生物学特点去选择都可能导致不必要用药和经济损失,并且可以导致耐药。为此,VISION HOVON 141研究评估

  内分泌治疗耐药是一个很棘手的问题,患者出现复发转移之后的治疗比较困难。人们在克服内分泌耐药上进行了很多研究,也出现了很多有效的药物,如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、依维莫司等,后来有CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等。CDK4/6抑制剂是比较新的药物,目前国外已经上市了3种CDK4/6抑制剂,其对复发转移的乳腺癌患者都是有效的,特别是对于绝经后女性。最近报道了一项MONALEESA-7临床试验,入组了绝经前患者。由于亚洲乳腺癌患者多为绝经前患者,所以这项研究结果对亚洲女性有很好的参考意义。

  既往MONALEESA-7研究已经报道PFS结果,显示氟维司群联合CDK4/6抑制剂,患者可有PFS的获益。而2019年6月ASCO更新了OS数据,发现使用CDK4/6抑制剂的病人, 36个月和42个月的OS率均令人满意。无论患者既往是否使用过化疗药物或其他内分泌治疗,都可以从联合治疗中获益。此外,这项研究中有超过25%的患者来自亚洲,且内分泌耐药的患者不是特别多,很多都是第一次发现复发转移的患者。因此,从这一研究结果可以看出, CDK4/6抑制剂越早使用越好。当然,有些医生担心患者很早使用CDK4/6抑制剂,如果治疗效果不好怎么办?

  临床还有其他手段,如PI3K抑制剂。SOLAR-1研究显示, PIK3CA突变的患者PI3K抑制剂应用效果更好。2019年6月ASCO报道了另一项研究,结果显示复发的患者使用PI3K抑制剂可有良好疗效,尤其PIK3CA突变的患者。因此,我们应该尽早使用CDK4/6抑制剂,可以取得更长的PFS,在病人出现复发转移时,再配合使用PI3K抑制剂或联合氟维司群。关于CDK4/6抑制剂耐药后的处理,还处于探索之中,Ⅲ期临床试验尚较少,需要更多临床研究的证据以帮助临床进行更合理地排兵布阵。目前可以考虑首先使用CDK4/6抑制剂,进展后再使用PI3K抑制剂,之后再考虑依维莫司联合CDK4/6抑制剂。

  

乐伐替尼治疗肝细胞癌的疗效可以超越索拉非尼吗?

  E7080是研发代号,香港上市版本也叫 乐伐替尼 ,大陆上市版本则叫做仑伐替尼,这几个都是说的同一个东西。香港版发布的是4mg和10mg两种剂量类型,价格不菲,所以很多人会吃YL药物,不然负担不起。它是典型的RTKs(受体酪氨酸激酶)药物,可以算得上是目