CDK抑制剂帕博西尼等是治疗乳腺癌的推荐靶向药
细胞生长和分裂必须通过间期和有丝分裂。间期（包括G1，S和G2期）的生命活动保证了有丝分裂时所需的细胞中组分的复制，细胞从上一个有丝分裂结束到下一个有丝分裂完成的过程称为细胞周期。细胞周期是由一组细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）调节，CDK的催化
TOPARP-B研究为一项II期试验，入组98例既往接受过≥1次化疗后前列腺癌进展的患者，接受肿瘤活检后进行基因测序，当检测到任何DDR基因改变时则认为是合格的。患者随机分组至400mg或300mg奥拉帕利BID治疗，中位随访17.6个月。
研究结果显示：400mg组ORR 54%，300mg组ORR 37%，总人群mPFS 5.4个月。基因改变亚组分析显示：BRCA1/2基因突变亚组反应率为80%（mPFS 8.1个月）、PALB2基因突变亚组反应率为57%（mPFS 5.3个月）、ATM基因亚组反应率为37%（mPFS 6.1个月）、CDK12基因亚组为25%（mPFS 2.9个月）。在BRCA1/2基因突变亚组（73%）和PALB2基因（67%）亚组中观察到最高的PSA下降50%反应率。研究证实：奥拉帕利对具有DDR基因缺陷的前期治疗过的mCRPC 具有抗肿瘤活性，并且BRCA1/2基因异常的肿瘤最敏感。
研究探究了循环肿瘤DNA（ctDNA）片段对mCRPC治疗疗效的早期评估价值。2011.1月-2016.6月，共入组54例患者，132份血清样本。研究发现，治疗3个月后，观察到PD 31.5%，SD 25.9%，PR/CR 42.6%。PD患者在3个月时ctDNA升高和PSA下降<50%的OR值分别为10.83和3.27。治疗最初3个月期间ctDNA水平升高与血清样本收集前ADT治疗具有显著相关性（P=0.036）。在mCRPC患者中，早期ctDNA片段的改变或在疾病个体化监测中具有预测价值。
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