ROS1阳性晚期非小细胞肺癌一线直接使用劳拉替尼对脑转移控制效果更佳
在加拿大多伦多世界肺癌大会上，有科学家对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期 非小细胞肺癌 的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况。研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。对于之前未曾
多项研究证实，靶向药物用于R/RAML患者挽救性治疗，虽然能获得一定的缓解率，但中位有效时间较短，患者OS延长并不理想。而越来越多的研究者倾向于更早期使用靶向药物。多项临床实验结果证实，早期联用靶向药物可以使患者获得更深入、更持续的缓解，从而转化为生存优势，使患者获益。如最新报道的Venetoclax联合去甲基化药物治疗不能耐受标准化疗的初治老年AML患者，可以获得29%MRD阴性的完全缓解，中位生存时间长达17.5个月。
显示靶向药物治疗持续有效，是患者生存获益的曙光。但是联合治疗也有相应的问题，最重要的就是毒性增加的问题。研究发现，GO单抗、ATRA联合化疗治疗NPM1＋的AML与标准化疗联合ATRA相比，并未获得缓解优势，诱导死亡的比例却明显增高(7.5%vs.3.4%)。因此，选择靶向药物治疗的最佳时机仍需进一步探讨。
肿瘤细胞的异质性给AML治疗策略带来重大的挑战。随着研究的深入，发现靶向特定突变的药物治疗反应可能受到其他分子遗传学改变的影响。有研究显示，合并RUNＸ1突变患者接受IDH突变抑制剂CR率明显降低。即使是靶向共同凋亡途径，在接受Venetoclax治疗的患者中，合并NPM1突变患者获得CR/CRI率分别为91%远高于NPM1野生型AML患者。为更加合理的选择靶向药物，近年研究者通过将AML患者基因组学信息与对小分子靶向药物的体外药敏结果结合起来，初步建立AML功能基因组学图谱。随着深入的药物作用机制探讨，准确而及时的基因检测，功能基因组学图谱的完善，将为进一步细化靶向治疗药物选择提供重要依据。
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