中国晚期ALK+肺癌患者疾病进展后继续克唑替尼治疗的临床获益
尼拉帕尼治疗卵巢癌患者的疗效
尼拉帕尼对BRCA突变的卵巢癌和非BRCA突变的患者都有效果。
克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）最初是作为MET抑制剂开发的，随后检测出其对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1有相当的抑制活性。克唑替尼在世界范围内被批准用于治疗ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）。
进行了一项回顾性研究，以记录中国ALK重排NSCLC患者（包括CNS进展患者和接受过局部治疗的患者）初始疾病进展（PD）后继续使用克唑替尼治疗的经验。
患者特征
在一家机构接受治疗的ALK阳性NSCLC患者中，33名疾病进展后继续接受了克唑替尼治疗。患者的中位年龄为46岁（范围21-68岁）;20名（60.6％）为男性，13名（39.4％）为女性。10名患者（30.3％）为当前吸烟者，23名患者从不吸烟。33名患者的病理学分类为腺癌；10名（30.3％）通过Ventana ALK（D5F3）检测阳性，23（69.7％）通过FISH检测阳性。
有10名患者（30.3％）既往未接受过治疗，23名（69.7％）接受克唑替尼作为二线或三线（或三线以上）治疗。33名患者的中位随访时间为17.6个月（范围8.1-46.1个月）。最常见的疾病进展部位是脑（20名患者;60.6％），其次是肺，肾或肾上腺和肝脏。
初始克唑替尼治疗的疗效
初始克唑替尼治疗的客观反应率（ORR）为63.6％（95％CI，47.2％-80.1％），21名患者部分反应（PR），其余患者肿瘤得到控制或疾病稳定（SD）；2名患者没有基线放射学数据，但在随访计算机断层扫描（CT）扫描中显示肿瘤缩小，被纳入疾病稳定组。
初始克唑替尼治疗的中位无进展生存期（PFS1）为8.6个月（95％CI，5.4-11.8个月）；在疾病进展前21名患者（63.6％）接受克唑替尼治疗6个月，6名患者（18.2％）接受12个月治疗。多变量Cox回归分析显示，年龄是PFS1的唯一独立预测因子（HR 1.039,95％CI，1.002-1.079;P=0.041）。
克唑替尼治疗期间的脑转移评估
在开始克唑替尼治疗前3个月内，通过磁共振成像（MRI）或CT扫描对24名患者（72.7％）进行脑评估；15名患者（45.4％）脑转移（BM）阳性，而9名（27.3％）BM阴性。
在开始克唑替尼治疗之前，大多数BM阳性患者（10/15,66.7％）已接受局部治疗，包括脑外科手术，全脑放射治疗（WBRT）或立体定向放射治疗（SBRT），这些患者的PFS1长于未接受局部脑治疗的其他患者（n=5）（分别为9.6个月和4.8个月）。
在脑转移患者中，每2至6个月进行一次脑部扫描；而其他患者接受脑部扫描的频率较低，通常为每6个月或每年一次。值得注意的是，33名患者中有20名（60.6％）发生了脑部进展。
在最初进行脑部评估的24名患者中，BM阳性患者中有13名（86.7％）发生了中枢神经系统进展，BM阴性的患者中有4名（44.4％）发生了中枢神经系统进展。20名CNS进展患者（包括仅有CNS疾病进展患者和CNS进展+CNS外进展的患者）通过持续接受克唑替尼治疗疾病稳定，中位PFS2为14周，仅有CNS进展而全身疾病得到控制的患者（n=15）的中位PFS2为30周。
PD后持续克唑替尼治疗的疗效
在PD后持续克唑替尼治疗的33名患者中，中位PFS2为16周（95％CI，11.9-20.1周）。PD后持续克唑替尼治疗期间疾病控制率为75.7％（25名患者）。Cox回归分析显示，在校正混杂因素后，PFS1（HR 1.113,95％CI，1.018-1.217;P=0.019）和局部治疗（HR 0.4,95％CI，0.183-0.875;P=0.022）是PFS2的独立预后因素。
在接受局部治疗的11名患者（33.3％）中，从放射学进展的首次证据到开始局部治疗的中位时间为11.6周。2名骨进展患者接受了姑息性放疗，1名接受肾上腺切除和放射性粒子植入，1名接受肝冷冻消融术，7名接受脑放射治疗。在这组患者中，PFS2为33周（95％CI，14.7-51.3周），显著长于22名未接受任何局部治疗的患者（12周，95％CI，7.6-16.4周;P=0.039）。
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