拉帕替尼(lapatinib)的治疗原理以及药物地位
浅析色瑞替尼（Ceritinib）的有效性和安全性
色瑞替尼（ Ceritinib ）是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。对于具有ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者病情没有进展的患者来说，色瑞替尼就是新的希望。下面就来给大家介绍一下色瑞替尼的有效性和安全性。 色瑞替尼的
Her2属于四个紧密相关的酪氨酸激酶家族的一员，包括：表皮生长因子受体（EGFR），Her2，Her3和Her4。尽管Her2的配体目前并不知晓，这个蛋白却能够与该家族的其他蛋白形成异构二聚体，配体与该二聚体结合后可以引起下游信号的传导。拉帕替尼（lapatinib）是一个靶向Her2和EGFR的小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前拉帕尼替的适应症是联合卡培他滨治疗转移性Her2阳性、对曲妥珠单抗耐药的乳癌。
从基础到临床的研究。拉帕替尼在胃癌中的研究始于NCI-N87这个Her2阳性的胃癌模型，在进一步的II期临床试验中，未经选择的胃食管肿瘤患者对拉帕替尼的反应率为9%，基于上述的结果，两个III期试验进入临床，第一个是名为TyTAN的试验，入组患者为Her2阳性的胃食管癌，该研究比较了进展期胃食管癌二线治疗中拉帕替尼联合紫杉醇 vs 紫杉醇单药的差别，可惜该研究为阴性结果。而本次JCO报道的一篇研究则是一个名为LOGiC的临床III期研究，入组同样为Her2阳性的患者，比较了进展期胃食管癌患者一线治疗中，在卡培他滨联合奥沙利铂治疗基础之上，加入拉帕替尼能否提高患者生存。除了拉帕替尼，二代的不可逆性EGFR/Her2酪氨酸酶抑制剂（TKI）或许比拉帕替尼更有吸引力。因为这些TKIs能够共价结合酪氨酸激酶位点，在基础研究中发现这些药物单药使用时比拉帕尼替更有效。拉帕替尼和曲妥珠单抗联合有协同作用，不过也有研究发现，另外一种不可逆性Her2、EGFR及Her4的酪氨酸激酶抑制剂――阿法替尼（afatinib）联合曲妥珠单抗在小鼠研究中也有协同作用。
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拉帕替尼,lapatinib
