达克替尼

达克替尼(Dacomitinib)

全部名称:达克替尼,达可替尼,达可汀纳,多泽润,Dacomitinib,VIZIMPRO,DacoMitinib,PF299804,Dacoplice

适应症:适用于一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失或21外显子L858R错义突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

价格:请咨询18011713438(微信同号)

达克替尼(Dacomitinib)说明书通用名:达克替尼
商品名:Vizimpro
全部名称:达克替尼,达可替尼,达可汀纳,多泽润,Dacomitinib,Vizimpro,DacoMitinib,Dacoplice, PF299804

适应症:
适用于一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失或21外显子L858R错义突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

用法用量:
推荐剂量是每天口服45 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
可以随餐或空腹服用。
每天固定时间服用Vizimpro。如果患者呕吐或剂量少服,请不要再额外服用或弥补少服的剂量,而应继续执行下一次应服用的剂量。

禁忌:
无。

贮藏:
储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

1.Dacomitinib是人EGFR家族(EGFR/HER1,HER2和HER4)和某些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21L858R取代突变)的激酶活性的不可逆抑制剂。体外达克替尼还在临床相关浓度下抑制DDR1,EPHA6,LCK,DDR2和MNK1的活性。

2.达克替尼显示出由HER家族靶标(包括突变的EGFR)驱动的皮下植入的人肿瘤异种移植物的小鼠中EGFR和HER2自身磷酸化和肿瘤生长的剂量依赖性抑制。Dacomitinib在由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。

推荐剂量是每天口服45 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
可以随餐或空腹服用。
每天固定时间服用Vizimpro。如果患者呕吐或剂量少服,请不要再额外服用或弥补少服的剂量,而应继续执行下一次应服用的剂量。

【规 格】
45 mg:蓝色薄膜衣,即刻释放,圆形双凸片剂,在一侧压有“ Pfizer”,另一侧压有“ DCB45”。
30 mg:蓝色薄膜衣,即刻释放,圆形双凸片剂,一侧压有“ Pfizer”,另一侧压有“ DCB30”。
15 mg:蓝色薄膜衣,即刻释放,圆形双凸片剂,一侧压有“ Pfizer”,另一侧压有“ DCB15”。

间质性肺疾病(ILD):在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中,有0.5%发生严重和致命的ILD /肺炎;0.3%的病例死亡。监测患者肺部是否有ILD /肺炎的症状。对于表现出可能为ILD的呼吸道症状恶化(例如呼吸困难,咳嗽和发烧)的患者,应暂停VIZIMPRO并立即查证是否有ILD。如果确认ILD,则永久终止服用VIZIMPRO 。

腹泻:用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86%出现腹泻。据报道,有11%的患者患有3或4级腹泻,而致命的病例占0.3%。对2级或更高级别的腹泻,应停止服用VIZIMPRO,直至恢复到小于或等于1级严重程度,然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。迅速开始止泻治疗(洛哌丁胺或盐酸苯乙氧基化物与硫酸阿托品)。

皮肤不良反应:用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中,皮疹发生率达78%。21%的患者出现3或4级皮疹。有7%的患者出现剥脱性皮肤反应,1.8%的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应,应暂停使用VIZIMPRO,直到恢复到小于或等于1级严重程度为止,然后根据皮肤病学不良反应的严重程度,以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。皮疹和剥落性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。在使用VIZIMPRO时,注意使用保湿剂和适当的措施来防止日晒。一旦发生1级皮疹,应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤病学不良反应,应开始口服抗生素。

胚胎-胎儿毒性:根据动物研究的结果及其作用机理,VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中,在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼,导致植入后损失的发生率增加,并且胎儿体重降低。EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死和出生后的死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在使用VIZIMPRO治疗期间尽量采取有效避孕措施,直到最后一次服用后至少17天。

在临床试验中,达克替尼常见的副作用和发生率是:

其中,达克替尼最常见(> 20%)的副作用和不良反应是:

腹泻(87%),皮疹(69%),甲沟炎(64%),口腔炎(45%),食欲下降(31%),皮肤干燥( 30%),体重减轻(26%),脱发(23%),咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。

达克替尼最常见(≥1%)的严重副作用和不良反应是:腹泻(2.2%)和间质性肺病(1.3%)。

导致达克替尼减量服用的最常见(> 5%)副作用和不良反应是:皮疹(29%),甲沟炎(17%)和腹泻(8%)。

导致达克替尼中断使用的最常见(> 5%)副作用和不良反应是:皮疹(23%),甲沟炎(13%)和腹泻(10%)。

导致达克替尼永久停药的最常见(> 0.5%)副作用和不良反应是:皮疹(2.6%),间质性肺病(1.8%),口腔炎(0.9%)和腹泻(0.9%)。

质子泵抑制剂(PPI):
避免与达克替尼一起使用;使用局部作用的抗酸药或H2受体拮抗剂;在H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后10小时服用达克替尼。

CYP2D6底物:
避免与达克替尼并用,因为CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重的或危及生命的毒性。

怀孕:
根据动物研究的结果及其作用机理,达克替尼给予孕妇时可引起胎儿伤害。目前尚无孕妇使用达克替尼的数据。在动物生殖研究中,在器官发生期间口服达莫替尼给怀孕的大鼠口服,导致植入后流失的发生率增加,并且胎儿体重的剂量降低,导致在45 mg人剂量下的暴露量接近暴露量。已证明缺乏EGFR信号传导可导致动物的胚胎致死率以及出生后死亡。向孕妇建议对胎儿有潜在危险。

哺乳:
没有关于人乳中达克替尼及其代谢物的存在对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的信息。由于含达克替尼的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应,因此建议女性在达克替尼治疗期间以及最后一次服药后至少17天内不要母乳喂养。

备孕:
在开始使用达克替尼之前,请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

避孕:
建议有生殖潜力的女性,在使用达克替尼治疗期间以及最后一次服用后至少17天内,使用有效的避孕方法。

儿童:
尚未确定达克替尼在儿科中的安全性和有效性。

老年人:
临床试验显示,65岁以上老年患者使用达克替尼,3~4级不良反应的发生率更高(67% VS 56%)。

肾功能不全:
对于轻度或中度肾功能不全的患者(肌酐清除率[CLcr]为30至89 mL / min),建议不调整剂量。对于严重肾功能不全(CLcr <30 mL / min)的患者,尚未确定达克替尼的推荐剂量。

肝功能不全:
对于轻度或中度肝功能不全,建议不调整剂量。对于严重肝功能不全(总胆红素> 3至10×ULN和任何AST)的患者,尚未确定达克替尼的推荐剂量。

奥希替尼的耐药机制比一代TKI复杂

  在我国肺癌患者中,EGFR突变检出率可达50.3%,在非吸烟腺癌患者中,可达74.5%。长期以来,关于一线治疗选择各有所好,但最重要的是要因病人而异,为其选择最合适的治疗。因此NCCN指南以及CSCO指南中,关于EGFR敏感突变人群一线治疗可选靶向药物有一代EGF

奥希替尼除了能解决T790M突变还能扮演一代TKI

  EGFR 是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的突变驱动基因,我国30%以上的肺癌患者存在此突变,对于有此突变的患者,各大指南推荐优先奥希替尼治疗。三代EGFR抑制剂奥希替尼( AZD9291 )除了能够解决T790M突变耐药突变的情况;还能靶向EGFR基因突变(包括18,

易瑞沙与特罗凯(Tarceva)都是肺癌治疗的靶向药物

  世纪之交,分子生物学的快速发展,让我们得以从更为微观的角度去理解肺癌。不少研究发现,许多非小细胞肺癌(肺癌中的一种,约占总病例的85%)都与一种叫做EGFR的蛋白质有关。具体来看,这一蛋白在80%的患者中均过量表达,在60%的病例中会出现基因拷贝数

肺癌代中如何选择?

   奥希替尼 (商品名:泰瑞沙,英文名:TAGRISSO),由阿斯利康公司研发,被获批用于用于治疗携带EGFR T790M突变、且EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗无效的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。近期,奥希替尼在我国获批用于一线治疗EGFR突变阳性晚期或转移性非小

达克替尼,Dacomitinib是否能成为非小细胞肺癌一线治疗用药?

   达克替尼 的作用靶点及特点   达克替尼(PF299804)是二代不可逆性EGFR-TKI,靶向作用于EGFR/HER1,HER2和HER4.   由于达克替尼的不可逆性,从而具有具有更强的药效,但因其也可以作用于EGFR野生型的正常细胞,因而毒性反应亦更为显著。    达克替