胰腺癌是一种普遍的肿瘤。因为其初期确诊艰难，恶变水平高，病人的五年生存率是全部普遍癌病中最少的，因而被称作“癌中之王”。针对没法开展手术摘除的胰腺癌，放化疗是关键的治疗方法。现阶段根据吉西他滨(Gemcitabine)的协同放化疗是医治胰腺癌的关键方式之一。
多不饱和脂肪酸碱化(PUFAylation)用以疏水性药物分子结构的纳米中药制剂化及身体寄送是浙大王杭祥研究组开发设计的一项新技术应用。该方式运用多不饱和脂肪(polyunsaturated fatty acid, PUFA)对药物的活力官能团开展简易的化学修饰，制取得到前药；因为分子式的更改，前药被授予可以在溶液中平稳产生纳米聚集体的工作能力；在体细胞内水解作用下，纳米颗粒物可以释放出来具备生物活性的药物分子结构。该PUFAylation技术性被取得成功运用于紫衫烷类药物卡巴他赛(Cancer Res., 2017, 77, 6963)、喜树碱类药物SN-38(Adv. Funct. Mater., 2015, 25, 4956)及顺铂化合物(Chem.Commun., 2018, 54, 9167)的水溶纳米药物的制取和身体寄送。
根据早期的研究发现并融合
吉西他滨(Gemcitabine)药物用以临床医学胰腺癌医治的一系列缺点(如身体药物半衰期短、肿瘤细胞透膜能力差、易造成抗药性等)，该研究组产品研发了一种可靶向胰腺癌的自组装型吉西他滨前药纳米寄送系统软件(图1)。科学研究工作人员根据有机化学将
吉西他滨与多不饱和脂肪(脂肪酸)共价键偶联反应获得脂肪酸-吉西他滨偶联反应物(LA-GEM)，并发觉LA-GEM前药可以自组装转化成水溶的纳米粒(图2)。为授予胰腺癌体细胞的亲和力工作能力，将马来酰亚胺尾端装饰的DSPE-PEG2m与胰腺癌体细胞表层蛋白激酶plectin-1靶向的活性多肽相接生成DSPE-PEG2m-PTP。根据共拼装的方法把LA-GEM前药、DSPE-PEG2m、DSPE-PEG2m-PTP注入到盐水中可制取粒度适合、遍布均一的靶向纳米中药制剂这类小分子水自组装纳米药物具备药物分子式确立、纳米粒制取简易、可重复性高、药物包裹率和载剂量高、溶解速度比较慢和身体药物半衰期长的特性。
除此之外，自组装纳米药物具有胰腺癌特异性的靶向性。体细胞内吞试验发觉，有靶向的纳米粒(tSNP)较沒有靶向的纳米粒(nSNP)更非常容易进到胰腺癌体细胞，而在其他种类的肿瘤干细胞中(如晚期肝癌体细胞)不具备提升内吞的实际效果(图3)。进一步地，在患者的胰腺癌机构来源于的裸鼠皮下瘤(PDX)实体模型中，具备靶向的自组装药物显着提升了抑瘤实际效果，而且减少了吉西他滨(Gemcitabine)的身体不良反应(图4)。这种科学研究結果证实，具备靶向性的纳米药物寄送系统软件改进了吉西他滨(Gemcitabine)临床医学运用的缺点，显着提高了其在胰腺癌的功效，为胰腺癌的放化疗给予了新的构思。
因而，PUFAylation技术性搭建的纳米药物系统软件具备潜在性临床医学转换和应用前景。该科学研究在最近的ACS Applied Materials & Interfaces期刊论文发表。该项科学研究得到我国关键产品研发方案、我国高新科技重特大重点、浙江关键产品研发方案新项目、浙江社会科学股票基金优秀青年新项目和自然科学基金的支助。
