现阶段，英国已准许依鲁替尼用以治疗漫性网织红细胞败血症(CLL)。任意科学研究证实，发作/不易治或初治CLL患者接纳依鲁替尼治疗后无进度存活期（PFS）获得了明显改进。另有二项3期临床研究表明，单药依鲁替尼（420Mg/d）用以不易治和发作CLL的功效好于奥法木替尼，用以65岁之上的面诊CLL的总存活率好于苯丁酸氮芥。相关回顾性分析表明，依鲁替尼降低95%的剂量与较低的PFS相关，而不危害OS，可是，该科学研究的观查時间为第一次治疗后9个月，因而对长期应用的评效证据不充分，没法观察断药对长期性愈后的危害。
来源于美国的一项调查报告称，
依鲁替尼治疗逐渐的第一年内，中断時间超出14天与不理想化的OS相关。殊不知，后一项科学研究强调，初期中断治疗的患者一般基本状况较弱，终身断药的几率是未初期断药的患者的4倍，为此说明，寄主有关要素是首要条件之一。临床护理中，依鲁替尼的剂量调节一般随着比较严重不良反应（≥3级的副作用，包含必须 住院治疗或应急干涉的比较严重不良反应）。因而，哪种水平的断药会对限定长期性存活非常值得进一步科学研究。
本科学研究列入了84例CLL患者接纳依鲁替尼治疗（NCT01500733，初治（n = 52）和发作/不易治（n = 32）），全部患者都随着TP53出现异常(检验到TP53基因突变或17p缺少) (n = 53)，或年纪≥65岁(n =31)。根据英国国立大学癌病研究室（NCI）制订标准，当产生≥3级的比较严重不良反应时，适度降低依鲁替尼剂量。大家对医院门诊就医的每一位患者详尽了解是不是漏服药品，以防扰結果的剖析。与此同时大家选用Landmark剖析和Cox回归分析评定了依鲁替尼剂量强度对PFS和OS的危害。根据Kaplan-Meier方法估计PFS和OS，并根据多数秩和检验较为亚组中间的差别。应用R手机软件开展数据分析。
历时5.一年的随诊中，有75例患者（89.3％）最少中断过1次依鲁替尼，而12例患者（14.3％）必须 降低剂量治疗，为280 mg/d和140 mg/d （图1A）。治疗中断的最普遍缘故是择期手术（152/332[45.8％]），次之是产生不良反应（70[21.1％]）和依从差（68[20.5％]事情）。中断時间为8天及之上有57例患者（67.9％），半个月及之上为40例（47.6％）（图1B）。不断减少剂量的12例患者中，最普遍的缘故是冠心病。
为了更好地评定剂量的积累强度，大家将剂量的降低和中断用占有率方式（以420Mg/d为规范）表述。因产生除病症进度之外的别的缘故而停用依鲁替尼的患者，剂量强度应一直测算到科学研究完毕时。本科学研究数据显示，均值剂量强度为94.4％（55.3％～100％），与RESONATE实验科学研究类似，而且从依鲁替尼逐渐治疗到初次给药中断（2天～43个月）的時间差别非常大。
23/84例（27.4％）产生病症进度，在其中5例进度为Richter’s综合症；18例患者身亡，在其中13例因病症进度而身亡。进度患者的均值剂量强度为97.7％（88.4％～100％）。组内患者的5年PFS和OS各自为64.6％（95％CI，54.6％～76.5％）和79.6％（95％CI，71.1％～89.1％）。持续≥8天中断依鲁替尼的患者5年PFS和OS为72.1％（95％CI，60.7％～85.7％）和90.1％（95％CI，82.2％～98.8％）。28例患者（33.3％）初期治疗中断（依鲁替尼逐渐治疗6个月内），43例患者（51.2％）于第一年治疗中断。对应用6个月和一年的患者开展Landmark剖析，数据显示初期治疗中断不危害PFS或OS。
而且，去除4例病症进度或身亡的患者，整组科学研究群体的8周均值剂量强度为98.6％。10例患者在8个星期内给药中断，其剂量强度小于均值，Landmark的亚组分析表明，与剂量强度�R均值的患者对比，8个星期内给药中断组的PFS仍未降低。此外，科学研究表明，针对不断剂量降低的患者，从初次减少剂量逐渐的负相关随诊時间为39.4个月，且只有1/12例患者（8.3％）产生进度。为了更好地剖析治疗全过程中的剂量转变 ，创作者将剂量强度做为時间依赖感实体模型开展Cox多元回归分析。依据各种各样剂量的强度临界点（95％，90％和80％）开展亚组分析，数据显示每组间PFS（HR，0.95；95％CI，0.86-1.04；P=0.26）和OS（HR，0.97; 95％CI，0.88-1.06;P=0.48）均无统计学差异。在多自变量剖析中，剂量强度与PFS或OS也均不相干（P>0 .3）。
汇总：该科学研究未发觉一切直接证据说明，
依鲁替尼的剂量降低或中断会危害长期性功效。在本科学研究中，即便产生降低或中断，积累的剂量强度仍很高（94.4％）。但在具体运用时，剂量强度很有可能更低，进而危害最后结果。尽管本结果与Barr等的科学研究结果有分歧，但创作者注重维持高剂量强度治疗仍是十分关键的，在全部研究过程中，尽量减少了多余的剂量中断，尤其是在治疗的前6个月中。
与RESONATE科学研究对比，本科学研究列入的患者具备大量的高风险要素，应更严苛的给与长期性治疗，即就算负相关随诊時间5年时，均值剂量强度仍达到94.4％。该科学研究列入了大量的面诊患者，其长期性愈后好于列入大量发作/不易治CLL的RESONATE科学研究。
在RESONATE实验中，大部分进度事情和身亡产生在起止6个月内，说明其欠佳的临床医学結果更可能是由病因学要素造成。而本科学研究中，大部分进度事情产生在治疗的第一年之后，而不是前6个或12个月。除此之外，核查联合会觉得，在RESONATE实验中，病症的进度与依鲁替尼的剂量中断和降低相关；而本科学研究界定，当病症不断进度时，可修复治疗。
