伊马替尼(imatinib)是一类可选择性BCR-ABL1酪氨酸激酶缓聚剂(TKI),以其对漫性粒细胞败血症(CML)患者的愈后改进显著,一经面世,就开辟了CML治疗的新时期,与此同时也打开了恶性肿瘤分子结构靶向治疗治疗的新时期。
2001年,彼得德鲁克(Brian Druker)博士研究生在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)上初次发布了伊马替尼治疗CML患者的Ⅰ期研究結果。研究入录的54例CML患者中,53例得到了彻底血液学减轻,在其中7例费城[Philadelphia(Ph)]性染色体变为呈阴性。它是过去全部药品也没有得到的功效,因而,研究結果一发布,马上造成了全球的关心。接着,Ⅲ期研究STI571(IRIS)的前期結果揭露,针对面诊CML患者,400 mg qd服食伊马替尼较干扰素栓α+阿糖胞苷的协同治疗更加合理。伴随着事后研究持续推动,伊马替尼现阶段已变成CML治疗的一线金标准。近期,Druker博士研究生和他的朋友,再度于3月9日N Engl J Med上线上发布了伊马替尼治疗面诊CML随机对照研究的十年余随诊結果。数据显示,伊马替尼治疗不断合理,且毒副作用事情未随使用时间提高而累加。研究前期列入1106例18岁至七十岁的初治CML患者,任意开展伊马替尼(400 mg qd)或每日干扰素栓α(五百万IU/m2)协同阿糖胞苷(20 mg/m2,每个月10天)。研究全过程中,对治疗无反映、病症进度、缺失彻底血液学反映、无关键体细胞遗传学减轻、不可以承受毒副作用反映、不肯再次开展干扰素栓α+阿糖胞苷治疗的患者可转到伊马替尼治疗。研究开展七年后,只再次伊马替尼的治疗,以前干扰素栓α+阿糖胞苷治疗的患者,假如满足条件,可改成伊马替尼治疗。本次,研究进一步发布了总存活、治疗反映和比较严重不良反应的数据统计分析結果,详细情况以下所显示。
入组与随诊数据信息:研究共入组16个我国177所医疗中心1106例患者,2个治疗组各入组553例。负相关随诊10.9年。伊马替尼组267例(48.3%)患者进行治疗,(干扰素栓α+阿糖胞苷)组363例(65.6%)患者因对治疗无反映或缺失治疗反映(31.5%)、没法承受治疗不良反应(26.2%)、不肯再次原治疗(8.0%)而转到
伊马替尼组治疗。在更改治疗前,(干扰素栓α+阿糖胞苷)做为一线治疗的负相关时间为0.八年。另一方面,伊马替尼组里,15.9%的患者因功效不佳终断治疗,6.9%因治疗有关毒副作用事情终止伊马替尼治疗。伊马替尼做为一线治疗的负相关时间为8.9年。
安全系数数据信息:伊马替尼组一线治疗的患者中,9.3%发生比较严重副作用(最普遍的为腹疼,发病率为0.7%)。伊马替尼组治疗第一年,39例患者产生心血管的比较严重不良反应,62例患者产生第二原发性恶性肿瘤(良好或恶变)。剖析表明,治疗5年后,仍未观查到一切新不良反应产生。体细胞遗传学减轻状况:产生关键体细胞遗传学减轻(放任不管+一部分减轻)的中位时间为3.0个月。产生彻底体细胞遗传学减轻的中位时间为5.8个月。在接纳伊马替尼治疗且可详细评定体细胞遗传学减轻状况的304例患者中,产生关键体细胞遗传学减轻患者预计的十年存活率为91.1%,而12个月仍未发生关键体细胞遗传学减轻的患者,预计的十年存活率为85.3%。
总的来说:综合性以上数据信息,研究者汇总,2001年公布的随机对照研究确认,伊马替尼治疗漫性粒细胞败血症的功效显着好于干扰素栓α+阿糖胞苷;根据近十一年的随诊发觉,伊马替尼的治疗实效性一直不断,且不含毒性反映的累加,对患者安全性。