在EGFR阳性的晚期非均质非小细胞肺癌患者中，将贝伐单抗添加到厄洛替尼中，与单用厄洛替尼相比，明显提高了无进展生存率，这表明联合用药可能成为这类患者的标准治疗方案.
肺癌
加贝伐单抗（Avastin）到erlotinib（Tarceva）中治疗egfr阳性、晚期非均匀性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与单独应用erlotinib相比，明显改善无进展生存率（PFS），这项研究的主要作者，医学博士和合著者Haruhiro Saito认为，这一组合有可能成为这一患者群体的护理标准。在2018年ASCO年会上提出的、现在发表在《癌症杂志》上的第三期NEJ026期中期分析中的
数据表明与埃洛替尼单药治疗相比，贝伐单抗联合治疗可将疾病进展或死亡的风险降低近40%。中位随访12.4个月时，中位PFS分别为16.9个月（95%CI，14.2-21.0）和13.3个月（95%CI，11.1-15.3）（HR，0.605；95%CI，0.417-0.877）；P=.016.1
“这些结果表明，如果总体生存数据和生活质量分析良好，贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗有可能成为egfr阳性NSCLC患者的标准治疗，”Saito，神奈川癌症中心，横滨，日本，合著者写道：
在FLAURA研究的第三代中，与厄洛替尼或吉非替尼的标准治疗相比，第三代奥西美替尼（Tagrisso）降低了54%的进展或死亡风险。2与奥西美替尼相比，中位PFS为18.9个月（95%CI，15.2-21.4），而10.2个月（95%可信区间，9.6-11.1）标准治疗（HR，0.46；95%可信区间，0.37-0.57；P<0.0001）。
第三期NEJ009试验表明，在吉非替尼（GCP方案）中加入卡铂和培美曲塞化疗，与单独吉非替尼相比，改善了中位全氟辛烷磺酸和总生存率（OS）。3中位全氟辛烷磺酸为20.9个月（95%可信区间，18.0-24.2）与吉西他滨组（HR，0.493；95%CI，0.390-0.623；P<0.001）11.2个月（95%CI，9.0-13.4）相比，GCP组（HR，0.493；95%CI，0.390-0.623；P<0.001）。平均手术时间分别为52.2个月和38.8个月（HR，0.695；P=0.013）。
评论了一线表皮生长因子受体阳性的非小细胞肺癌的发展选择，Saito等人写道，“由于患者的毒性特征和基线参数差异很大，最佳方案（厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗，osimertinib治疗，或TKI和化疗的结合）应逐案考虑。
开放性III期NEJ026研究在日本69个中心登记了egfr阳性晚期非均质性非小细胞肺癌患者。患者的特征在两臂之间很平衡。在联合治疗组中，患者年龄中位数为67岁（61-73岁），63%的患者为女性，所有患者的心电图表现状态为0或1，32%的患者有中枢神经系统转移，
患者被随机分为两组，一组每天口服厄洛替尼150mg（n=114），另一组每21天口服贝伐单抗15mg/kg（n=114）。主要终点是PFS，次要终点包括OS、客观反应率（ORR）、反应持续时间和安全性。
疗效分析中，每只手臂有112名患者。加入贝伐单抗的ORR为72%，而单独使用厄洛替尼的ORR为66%。完全缓解率为7%，部分缓解率为4%，部分缓解率为65%，部分缓解率为63%。与厄洛替尼组30%的患者相比，联合用药组22%的患者病情稳定。88%的贝伐单抗/厄洛替尼组出现
级≥3种不良事件，而对照组为46%。联合用药组最常见的3级不良事件是皮疹（21%对21%埃洛替尼组）和高血压（23%对1%）。在接受联合治疗的1名以上患者中发生的唯一4级不良事件是转氨酶升高（n=3）。对照组1例以上患者未发生4级AEs。有n个o本研究中与治疗相关的死亡。
关于下一步的步骤，Saito等人写道，“另外两个3期临床试验，分别在egfr阳性的NSCLC患者中进行；BEVERLY（NCT 02633189）和Artemis（NCT 02759614），这两个试验正在试验将贝伐单抗添加到erlotinib中。这些研究的结果有待于证实本试验的初步数据，即贝伐单抗联合厄洛替尼在这种情况下的疗效和安全性。
超出了上述gfr阳性NSCLC的3种一线选择，在太空中出现的另一个选择是第二代达科米蒂尼（Vizimpro）。2018年9月，FDA批准达康替尼用于egfrexon 19缺失或外显子21 L858R替换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。
该批准基于第三阶段ARCHER 1050试验，其中达康替尼组的中位PFS为14.7个月，相比之下gefitinib（HR，0.59；95%CI，0.47-0.74；P<0.0001）4中位OS分别为34.1个月和26.8个月。NEJ026论文的附带社论中有5个
，国立台湾大学医院肿瘤科和国立台湾大学肿瘤研究所的James Chih Hsin Yang评论了在这种拥挤的治疗模式中的当前状态和下一步。6
“gfrtkis、化疗、贝伐单抗或抗PD-1/PD-L1抑制剂的可能组合和治疗序列的数目使NSCLC和gfrm患者一线和二线治疗的建议复杂化。目前，还没有生物标记物能够帮助患者选择最佳治疗顺序。未来的研究可能会提供更多关于治疗策略的证据。
参考文献：
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