在第16届冬季肺癌年会上,Gregory J.
Riley医学博士讨论了肿瘤学家如何区分可用于EGFR突变型非小细胞肺癌患者的多种EGFR TKI.
Gregory J.Riley,医学博士,博士
Gregory J.Riley,医学博士,博士
随着治疗领域的不断发展,现在有许多EGFR-TKIs可用于EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者。为了区分这些药物,肿瘤学家可以观察每种TKI靶向攻击的基因突变谱,医学博士Gregory J.Riely在第16届冬季肺部会议和贸易会议上解释说,
所有的EGFR TKI,第一代到第三代,对常见的突变,egfr858r和外显子19缺失突变有活性,纪念斯隆凯特林癌症中心医学部临床研究副主席瑞利解释说。此外,第一代和第二代药物都是抗egfrwild类型的活性药物,这导致了皮疹和腹泻的常见不良事件(AEs)。然而,并不是所有的人都对T790M突变、her2扩增及更高水平有效。
Afatinib(Gilotrif)在一项来自LUX肺试验的分析中,在一些不太常见的egfrm突变中显示出显著的活性,包括外显子18到21的点突变,确认的客观应答率为66%(95%)CI,47%-81%)。1根据这些数据,afatinib在2018年1月获得了对肿瘤有frl861q、G719X和/或S768I改变的患者治疗的扩大批准。
与FDA批准的其他选择不同,第二代药物afatinib和dacomitinib(Vizimpro)均表现出对抗HER2的活性,根据ARCHER 1050试验的数据显示,Riley提到的这一点可能是有益的。
ARCHER 1050是一项随机III期试验,它比较了达克罗尼布和第一代EGFR-TKI-gefitinib(Iressa)治疗新诊断的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者。接受达康替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为14.7个月(95%CI,11.1-16.6),而吉非替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为9.2个月(95%CI,9.1-11.0)(HR,0.59;95%CI,0.47-0.74;P<0.0001),23.7-32.1)根据2018年ASCO年会上提供的最新数据,吉非替尼组(HR,0.760;95%可信区间,0.582-0.993;P=.0438)。3
值得注意的是,在egfrexon 21 L858R突变的患者中,达康替尼组与吉非替尼组相比也表现出OS优势(32.5对23.2个月;HR,0.707;95%可信区间,0.478-1.045;
然而,与吉非替尼相比,用达康替尼治疗与毒性增加有关。ARCHER 1050中,63.0%的患者接受达克罗尼布治疗,41.1%的患者接受吉非替尼治疗,出现3级以上AEs。与接受吉非替尼的8%患者相比,66%的患者还需要减少达康替尼的剂量。
“第一代EGFR-TKIs的关键方法是观察对EGFR-TKIs的耐药模式,”瑞利说。重要的是,只有第三代抑制剂奥西米替尼(Tagrisso)对靶向gfrt790 m有效,这是获得性耐药的主要机制。瑞利指出,奥西米替尼对常见的egfrl858r和19号外显子缺失突变也有活性,对egfrwild类型有轻微的活性,这就解释了在用这种TKI治疗的患者中出现的一些皮疹和腹泻。
“最初用第三代EGFR TKI治疗,不仅能抑制t790 m,而且还能抑制潜在的EGFR突变,从而显著延长无进展生存期,“Riley说,
“
“在一线对欧西米替尼的FLAURA研究中,与标准的EGFR-TKIs-gefitinib和erlotinib相比,欧西米替尼的平均PFS为18.9个月(95%可信区间,15.2-21.4),与对照组相比第10.2个月(95%可信区间,9.6-11.1),服用厄洛替尼或吉非替尼(HR,0.46;95%可信区间,0.37-0.57;P<0.001)。与标准的EGFR-TKIs(HR,0.63;95%CI,0.45-0.88;P=0.007)相比,不成熟的操作系统数据显示了操作系统的一些好处。4
“实际上,在临床上,当我们考虑这个问题时,它在两种不同的方式帮助我们从奥西米替尼开始。我们没有过渡点,我们必须活检病人寻找T790米和不确定性。但更重要的可能是毒性的不同。与接受吉非替尼或厄洛替尼的患者相比,接受奥西米替尼的患者的毒性有了相当大的改善。“皮疹少,[和]腹泻少,”瑞利评论道,
引用:
杨JC,Sequist LV,Geater SL等。afatinib在晚期非小细胞肺癌中的临床活性:LUX lung 2、LUX lung 3和LUX lung 6的联合事后分析。2015年;16(7):830-838。doi:10.1016/S1470-2045(15)00026-1。吴玉儿、程勇、周×等。达康替尼与吉非替尼作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(ARCHER 1050):一项随机、开放性、3期试验。柳叶刀肿瘤学。2017年;18(11):1454-1466。doi:10.1016/S1470-2045(17)30608-3。Mok T、Cheng Y、Zhou X等。达康替尼(daco)与吉非替尼(gef)一线治疗晚期非小细胞肺癌(ARCHER 1050):最终总生存率(OS)分析。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第9004条)。Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J等;FLAURA调查员。未经治疗的表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌中的奥西米替尼。2018年;378(2):113-125。doi:10.1056/NEJMoa1713137