达可替尼耐药的肺癌患者能够继续使用奥希替尼治疗吗?
考虑到一代/二代TKI的重要耐药机制是T790M突变,一代/二代TKI序贯三代是一种合理的治疗策略,ARCHER 1050研究发现达可替尼在PFS和OS上优于一代TKI,达可替尼序贯三代TKI可能会取得更长的生存获益。在克服耐药的策略方面,王教授在报告中介绍了目前开展的
既往临床试验中观察到拉帕替尼(Lapatinib)单药不良反应(>10%)主要为胃肠道反应和手足综合症,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。但其实拉帕替尼导致的心肺毒性及肝毒性也同样不可忽视。下面来了解一下如何处理拉帕替尼导致的心肺毒性及肝毒性。
心肺毒性。临床试验和上市后研究显示拉帕替尼可能会降低患者的左心室射血分数(LVEF),治疗初始12周之内发生多见。建议患者在用药前需要进行心脏超声检查,并在治疗中定期监测。当患者出现2级及以上的LVEF下降时,必须停用药物,以避免发生心脏衰竭。当LVEF恢复至正常值或患者无症状2周后开始以较低剂量重新用药。QT间期延长:部分患者治疗期间也可能出现 QT间期延长,尤其是那些患有低钾血症或低镁血症的患者、先天性长QT综合征、既往蒽环类药物治疗累积剂量较大或正在口服抗心律失常药或其他具有已知QT延长风险的药物。因此,治疗前需要纠正低钾血症或低镁血症等电解质紊乱,在高危人群中慎用该药。此外,拉帕替尼治疗还可能与间质性肺病和肺炎的发生有关,治疗期间应监测患者的肺部症状和体征,如出现较严重的间质性肺病或肺炎必须停用拉帕替尼。
肝毒性。临床试验和上市后研究观察到(<1%患者)可能出现严重的肝毒性[丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)>正常上限(ULN)的3倍,总胆红素> ULN的2倍],甚至死亡,可在治疗开始后的数天至数月内发生。因此,用药基线和期间需要监测肝功能,出现严重肝功能损伤时必须停用拉帕替尼。此外,拉帕替尼在体内主要经过肝脏内由肝细胞色素P450酶系(CYP)催化代谢,当需要联合其他具有诱导或抑制CYP酶活性的药物或食物时,必须注意剂量调整。
弥漫大B细胞淋巴瘤可以使用伊布替尼联合来那度胺美罗华治疗
近年来,淋巴瘤领域取得了非常显著的进展,多项重磅研究在ASCO及ICML会议上相继公布。其中,对于惰性淋巴瘤而言,其关注的焦点在于非化疗方案能否在一线治疗中获得与传统化疗相似的疗效,进而替代化疗。对于侵袭性淋巴瘤而言,焦点在于如何应用更佳的药